石菖蒲對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用研究
石菖蒲為天南星科多年生草本植物石菖蒲AcorustatarinowiiSchott的干燥根莖。味辛性溫,具芳香之氣,行散之力較強(qiáng),為宣氣通竅之佳品,既能芳香化濕、醒脾健胃,又可化濁祛痰、開竅寧神,是芳香寧神,滌痰開竅之要藥。臨床廣泛用于癲癇、痰厥、熱病神昏、健忘、中風(fēng)失語、耳鳴、老年性癡呆等疑難病癥。本文對(duì)石菖蒲在臨床上的應(yīng)用作一分析。
1.鎮(zhèn)靜抗驚作用
石菖蒲具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的作用,其最主要的藥理作用表現(xiàn)為中樞鎮(zhèn)靜抗驚作用[1]。石菖蒲水煎劑及去油水煎劑可明顯降低小鼠的自主活動(dòng)度,并與閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉有顯著的協(xié)同作用;揮發(fā)油的鎮(zhèn)靜作用更強(qiáng)。當(dāng)劑量大于25mg/kg時(shí),即對(duì)中樞神經(jīng)造成廣泛抑制,抑制程度與劑量相關(guān),起效快,持續(xù)時(shí)間長,石菖蒲醇提取物對(duì)多種動(dòng)物有鎮(zhèn)靜作用,強(qiáng)度與劑量相關(guān)。有報(bào)道石菖蒲可能是通過降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(包括兒茶酚胺類、吲哚胺類)起到對(duì)中樞神經(jīng)的鎮(zhèn)靜作用。33%的石菖蒲混懸液10mgig30min后可使小鼠對(duì)戊四唑的驚厥率從93%降到60%。揮發(fā)油中的α-細(xì)辛醚可能是其抗驚的有效成分,90~150mg/kg的α-細(xì)辛醚ip能對(duì)抗小鼠的電驚厥,140mg/kg則能完全對(duì)抗戊四唑引起的驚厥和側(cè)腦室注射乙酰膽堿(Ach)引起的驚厥大發(fā)作[2]。揮發(fā)油中另一主要成分反-4-丙烯基藜蘆醚也有中樞抑制作用,50mg/kgiv可引起家兔的翻正反射、痛覺反射和聽覺反射消失。小鼠自發(fā)活動(dòng)、閾下劑量戊巴比妥鈉協(xié)同實(shí)驗(yàn),抗回蘇靈所致驚厥實(shí)驗(yàn)、抗缺氧及游泳實(shí)驗(yàn)的最新研究結(jié)果表明,石菖蒲總揮發(fā)油是鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥的主要部位,α-細(xì)辛醚及β-細(xì)辛醚是石菖蒲上述作用的主要活性成分。近年用α-細(xì)辛醚治療癲癇,有效率達(dá)83%。石菖蒲揮發(fā)油主要成分為β-細(xì)辛醚。有報(bào)道認(rèn)為β-細(xì)辛醚為致癌物質(zhì),對(duì)人體淋巴細(xì)胞染色體有損害作用,而α-細(xì)辛醚毒性較小,是一種治療支氣管炎和癲癇的藥物,其制劑已在臨床上使用。曾用石菖蒲為主的湯劑治療癲癇41例,結(jié)果17例完全控制,11例發(fā)作次數(shù)明顯減少,余13例也明顯改善[3]。用近似方法治療癲癇24例,顯效1例,有效19例[4]。有人以石菖蒲為主治療癲狂癥310例,結(jié)果痊愈165例,好轉(zhuǎn)129例[5]。喬氏也用類似方法治療血虛痰擾精神分裂癥338例,結(jié)果治愈率為80.2%,總有效率為98.8%[6]。對(duì)石菖蒲的體內(nèi)過程研究顯示該藥口服腸胃吸收迅速(tl/2ka=0.08h)且完全(吸收率F=0.98),15min血藥濃度達(dá)到高峰,血漿蛋白結(jié)合率為61%,并迅速分布于肝、腎、膽汁、心、腦、肺、脾等臟器;肝腎濃度接近血漿,其余依次遞降。部分由膽汁排泄后,仍經(jīng)腸肝循環(huán)再吸收,最后主要隨小便排泄。小部分藥物可被肝臟代謝,體內(nèi)半衰期約3~4h,分布容積0.38L/kg[7]。由此可見,石菖蒲鎮(zhèn)靜抗驚療效確切,臨床應(yīng)用也十分廣泛。
2.開竅醒神作用
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為中風(fēng)昏迷、癲狂等神志的改變,多為痰火擾心,痰蒙清竅,致心失所主,腦竅閉塞。其中痰為主要的致病因素之一。石菖蒲與麝香配伍,為化痰開竅藥之首選。臨床常與其他中藥配伍治療中風(fēng)昏迷、癲癇、多寐、健忘、耳鳴等。石菖蒲芳香走竄、開竅醒神,廣泛用于閉證神昏證的治療,臨床療效十分確切。臨床上用單味石菖蒲揮發(fā)油制成的注射液(0.5%總揮發(fā)油溶液)治療肺性腦病昏迷,有效率74.9%,能迅速消除意識(shí)障礙和神經(jīng)精神癥狀[8]。以石菖蒲配伍的方劑更是廣泛用于治療多種疾病,以精神神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的治驗(yàn)最多。有人用石菖蒲揮發(fā)油β-細(xì)辛醚制成針劑,治療腦病43例次,取得顯效、好轉(zhuǎn)25例次的效果。用石菖蒲的復(fù)方煎劑治療乙型腦炎昏迷25例,有效率為92%[9]。石菖蒲開竅醒神沖劑由石菖蒲等多味藥組成,治療缺血性中風(fēng)34例,取得良好療效[10]。石菖蒲開竅醒神的作用尚未見動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道。
3.益智健腦作用
老年性癡呆是一類進(jìn)行性精神功能衰退性疾病,其患病率和死亡率較高,嚴(yán)重影響老年人的日常生活。目前對(duì)此尚缺乏有效的治療方法,故促智藥的研究將成為近10年內(nèi)的重要研究課題之一。有人對(duì)中藥治療老年性癡呆的臨床報(bào)道進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),所統(tǒng)計(jì)的47首方劑中使用頻率最高的藥物依次為:石菖蒲、茯苓、地黃、甘草、陳皮、半夏、白術(shù)、黨參和川芎。與石菖蒲配伍的復(fù)方制劑能提高大鼠和小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的報(bào)道也不少。由何首烏、石菖蒲、葛根、銀杏葉、川芎、赤芍等中藥組成的益智Ⅰ號(hào),25,50g/kg灌服7d,能對(duì)抗東莨菪堿1mg/kg,40%乙醇10ml/kg和亞硝酸鈉120mg/kg對(duì)記憶的破壞作用,且能提高正常大鼠的明暗辨別學(xué)習(xí)記憶獲得和記憶鞏固[11]。啟智靈口服液由首烏、遠(yuǎn)志和石菖蒲等7味中藥組成。實(shí)驗(yàn)證明,它能對(duì)抗樟柳堿引起的小鼠記憶障礙,提高正常小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,增加大鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量,減少5-羥色胺(5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)含量及增加腦內(nèi)蛋白質(zhì)和核酸的含量。臨床采用四七湯(制半夏、朱茯苓、石菖蒲、枳實(shí)、郁金)加噴水后治療老年性癡呆,與對(duì)照組腦復(fù)新相比療效顯著,對(duì)老年性癡呆、中風(fēng)合并癡呆有良好的治療作用。定志丸由人參、遠(yuǎn)志、茯苓及石菖蒲組成。證明定志丸在防治記憶障礙上,遠(yuǎn)志、茯苓、石菖蒲有協(xié)同人參之作用。用菖蒲郁金溫膽湯以疏肝解郁開竅為基礎(chǔ),治療老年性癡呆,取得了滿意療效,提示此方有恢復(fù)老年性腦功能作用。補(bǔ)腎健腦湯(淫羊藿、石菖蒲等)治療中風(fēng)癡呆,總有效率83.9%[12]。用石菖蒲配伍活血化淤藥(當(dāng)歸、川芎等)對(duì)腦震蕩后遺癥有消除癥狀、改善腦功能的作用。當(dāng)然,石菖蒲在上述方劑中的作用如何,還待進(jìn)一步探討。
4.石菖蒲的化學(xué)成分分析
石菖蒲含揮發(fā)油、糖類、有機(jī)酸、氨基酸等成分。揮發(fā)油中含34種成分,主要為β-細(xì)辛醚(β-asarone),占63.2%~81.2%;α-細(xì)辛醚(α-asarone),占3.4%~13.7%;細(xì)辛醚(asarone);石竹烯(caryopphyllence);石菖醚(sekishone);細(xì)辛醛(asarylaldehyde);γ-細(xì)辛醚(γ-asarone);d-δ杜松烯(d-δcadinene);肉豆蔻酸(myristricacid);百里香酚(thymol)等。倍半萜類化合物是石菖蒲揮發(fā)油的重要組成部分。迄今為止,石菖蒲植物中已分離得到的倍半萜達(dá)二、三十種;苯丙素類是石菖蒲揮發(fā)油的主要成分,其中α,β-asarone又在苯丙素中占相當(dāng)分量,有的甚至高達(dá)80%之多,并被公認(rèn)為主要的有效成分之一。水煎液化學(xué)成分目前通過核磁共振儀鑒定了8個(gè)化合物,分別為:2,4,5-三甲基苯甲酸,4-羥基-3-甲氧基苯甲酸,2,4,5-三甲氧基苯甲醛,丁二酸,辛二酸,5-羥甲基糠醛,雙-[5-甲;坊-醚和2,5-二甲氧基苯醌。有報(bào)道石菖蒲揮發(fā)油LD50為(0.23±0.023)ml/kg[2],α-細(xì)辛醚的LD50為926ml/kg(大鼠)和417.6ml/kg(小鼠)。市面常有用外菖蒲充當(dāng)石菖蒲入藥;外菖蒲揮發(fā)油含量不超過0.01%,而石菖蒲(正品九節(jié)菖蒲:九節(jié)菖蒲一名原是根據(jù)石菖蒲藥材有“一寸九節(jié)”性狀特征而得,有此特征的藥材歷來被視為石菖蒲的優(yōu)質(zhì)品種)揮發(fā)油含量一般為1.0%~3.0%,主要成分有β-細(xì)辛醚(β-asarone,61.12%)、莰烯(camphene,2.78%)、龍腦(borneol,1.93%)。綜上所述,石菖蒲對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用表現(xiàn)為興奮與鎮(zhèn)靜的雙重作用。在臨床上既治療昏迷,又有鎮(zhèn)驚療癇的作用。石菖蒲的藥理作用確切。盡管已有文獻(xiàn)報(bào)道石菖蒲可能有潛在的致畸致癌作用,但目前并未見臨床報(bào)道。因此,作為長期使用的常用中藥,石菖蒲仍具有自己特有的臨床應(yīng)用價(jià)值。為慎重起見,臨床上應(yīng)盡量避免長時(shí)期大劑量使用。
參考文獻(xiàn):
。1]劉新民.石菖蒲的研究現(xiàn)狀[J].中醫(yī)藥研究,1992,(4):57.
。2]趙士正.α-細(xì)辛醚抗癲癇作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及機(jī)制探討[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,1984,4(8):490.
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[5]王守璽.石礞半承湯為主治療狂癥310例臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,1989,8(2):5.
。6]喬玉川.中藥代號(hào)方治療精神分裂癥500例[J].上海中醫(yī)藥雜志,1984,(10):12.
[7]陰健.中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用(Ⅱ)[M].北京:中國古籍出版社,1995:109.
[8]金維岳.石菖蒲注射液治療肺性腦病279例臨床觀察小結(jié)[J].中成藥研究,1982,(10):22.
[9]周大興.石菖蒲對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的促進(jìn)作用[J].中草藥,1992,(8):417.
。10]楊開清.腦醒沖劑治療急性缺血性中風(fēng)34例[J].新中醫(yī),1999,31(3):35.
。11]單少杰.益智方對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及其作用機(jī)理初探[J].中藥藥理與臨床,1994,10(1):3.
。12]黃瑞彬.醒腦湯治療腦震蕩后遺癥50例[J].陜西中醫(yī),1997,18(9):40.
1.鎮(zhèn)靜抗驚作用
石菖蒲具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的作用,其最主要的藥理作用表現(xiàn)為中樞鎮(zhèn)靜抗驚作用[1]。石菖蒲水煎劑及去油水煎劑可明顯降低小鼠的自主活動(dòng)度,并與閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉有顯著的協(xié)同作用;揮發(fā)油的鎮(zhèn)靜作用更強(qiáng)。當(dāng)劑量大于25mg/kg時(shí),即對(duì)中樞神經(jīng)造成廣泛抑制,抑制程度與劑量相關(guān),起效快,持續(xù)時(shí)間長,石菖蒲醇提取物對(duì)多種動(dòng)物有鎮(zhèn)靜作用,強(qiáng)度與劑量相關(guān)。有報(bào)道石菖蒲可能是通過降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(包括兒茶酚胺類、吲哚胺類)起到對(duì)中樞神經(jīng)的鎮(zhèn)靜作用。33%的石菖蒲混懸液10mgig30min后可使小鼠對(duì)戊四唑的驚厥率從93%降到60%。揮發(fā)油中的α-細(xì)辛醚可能是其抗驚的有效成分,90~150mg/kg的α-細(xì)辛醚ip能對(duì)抗小鼠的電驚厥,140mg/kg則能完全對(duì)抗戊四唑引起的驚厥和側(cè)腦室注射乙酰膽堿(Ach)引起的驚厥大發(fā)作[2]。揮發(fā)油中另一主要成分反-4-丙烯基藜蘆醚也有中樞抑制作用,50mg/kgiv可引起家兔的翻正反射、痛覺反射和聽覺反射消失。小鼠自發(fā)活動(dòng)、閾下劑量戊巴比妥鈉協(xié)同實(shí)驗(yàn),抗回蘇靈所致驚厥實(shí)驗(yàn)、抗缺氧及游泳實(shí)驗(yàn)的最新研究結(jié)果表明,石菖蒲總揮發(fā)油是鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥的主要部位,α-細(xì)辛醚及β-細(xì)辛醚是石菖蒲上述作用的主要活性成分。近年用α-細(xì)辛醚治療癲癇,有效率達(dá)83%。石菖蒲揮發(fā)油主要成分為β-細(xì)辛醚。有報(bào)道認(rèn)為β-細(xì)辛醚為致癌物質(zhì),對(duì)人體淋巴細(xì)胞染色體有損害作用,而α-細(xì)辛醚毒性較小,是一種治療支氣管炎和癲癇的藥物,其制劑已在臨床上使用。曾用石菖蒲為主的湯劑治療癲癇41例,結(jié)果17例完全控制,11例發(fā)作次數(shù)明顯減少,余13例也明顯改善[3]。用近似方法治療癲癇24例,顯效1例,有效19例[4]。有人以石菖蒲為主治療癲狂癥310例,結(jié)果痊愈165例,好轉(zhuǎn)129例[5]。喬氏也用類似方法治療血虛痰擾精神分裂癥338例,結(jié)果治愈率為80.2%,總有效率為98.8%[6]。對(duì)石菖蒲的體內(nèi)過程研究顯示該藥口服腸胃吸收迅速(tl/2ka=0.08h)且完全(吸收率F=0.98),15min血藥濃度達(dá)到高峰,血漿蛋白結(jié)合率為61%,并迅速分布于肝、腎、膽汁、心、腦、肺、脾等臟器;肝腎濃度接近血漿,其余依次遞降。部分由膽汁排泄后,仍經(jīng)腸肝循環(huán)再吸收,最后主要隨小便排泄。小部分藥物可被肝臟代謝,體內(nèi)半衰期約3~4h,分布容積0.38L/kg[7]。由此可見,石菖蒲鎮(zhèn)靜抗驚療效確切,臨床應(yīng)用也十分廣泛。
2.開竅醒神作用
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為中風(fēng)昏迷、癲狂等神志的改變,多為痰火擾心,痰蒙清竅,致心失所主,腦竅閉塞。其中痰為主要的致病因素之一。石菖蒲與麝香配伍,為化痰開竅藥之首選。臨床常與其他中藥配伍治療中風(fēng)昏迷、癲癇、多寐、健忘、耳鳴等。石菖蒲芳香走竄、開竅醒神,廣泛用于閉證神昏證的治療,臨床療效十分確切。臨床上用單味石菖蒲揮發(fā)油制成的注射液(0.5%總揮發(fā)油溶液)治療肺性腦病昏迷,有效率74.9%,能迅速消除意識(shí)障礙和神經(jīng)精神癥狀[8]。以石菖蒲配伍的方劑更是廣泛用于治療多種疾病,以精神神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的治驗(yàn)最多。有人用石菖蒲揮發(fā)油β-細(xì)辛醚制成針劑,治療腦病43例次,取得顯效、好轉(zhuǎn)25例次的效果。用石菖蒲的復(fù)方煎劑治療乙型腦炎昏迷25例,有效率為92%[9]。石菖蒲開竅醒神沖劑由石菖蒲等多味藥組成,治療缺血性中風(fēng)34例,取得良好療效[10]。石菖蒲開竅醒神的作用尚未見動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道。
3.益智健腦作用
老年性癡呆是一類進(jìn)行性精神功能衰退性疾病,其患病率和死亡率較高,嚴(yán)重影響老年人的日常生活。目前對(duì)此尚缺乏有效的治療方法,故促智藥的研究將成為近10年內(nèi)的重要研究課題之一。有人對(duì)中藥治療老年性癡呆的臨床報(bào)道進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),所統(tǒng)計(jì)的47首方劑中使用頻率最高的藥物依次為:石菖蒲、茯苓、地黃、甘草、陳皮、半夏、白術(shù)、黨參和川芎。與石菖蒲配伍的復(fù)方制劑能提高大鼠和小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的報(bào)道也不少。由何首烏、石菖蒲、葛根、銀杏葉、川芎、赤芍等中藥組成的益智Ⅰ號(hào),25,50g/kg灌服7d,能對(duì)抗東莨菪堿1mg/kg,40%乙醇10ml/kg和亞硝酸鈉120mg/kg對(duì)記憶的破壞作用,且能提高正常大鼠的明暗辨別學(xué)習(xí)記憶獲得和記憶鞏固[11]。啟智靈口服液由首烏、遠(yuǎn)志和石菖蒲等7味中藥組成。實(shí)驗(yàn)證明,它能對(duì)抗樟柳堿引起的小鼠記憶障礙,提高正常小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,增加大鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量,減少5-羥色胺(5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)含量及增加腦內(nèi)蛋白質(zhì)和核酸的含量。臨床采用四七湯(制半夏、朱茯苓、石菖蒲、枳實(shí)、郁金)加噴水后治療老年性癡呆,與對(duì)照組腦復(fù)新相比療效顯著,對(duì)老年性癡呆、中風(fēng)合并癡呆有良好的治療作用。定志丸由人參、遠(yuǎn)志、茯苓及石菖蒲組成。證明定志丸在防治記憶障礙上,遠(yuǎn)志、茯苓、石菖蒲有協(xié)同人參之作用。用菖蒲郁金溫膽湯以疏肝解郁開竅為基礎(chǔ),治療老年性癡呆,取得了滿意療效,提示此方有恢復(fù)老年性腦功能作用。補(bǔ)腎健腦湯(淫羊藿、石菖蒲等)治療中風(fēng)癡呆,總有效率83.9%[12]。用石菖蒲配伍活血化淤藥(當(dāng)歸、川芎等)對(duì)腦震蕩后遺癥有消除癥狀、改善腦功能的作用。當(dāng)然,石菖蒲在上述方劑中的作用如何,還待進(jìn)一步探討。
4.石菖蒲的化學(xué)成分分析
石菖蒲含揮發(fā)油、糖類、有機(jī)酸、氨基酸等成分。揮發(fā)油中含34種成分,主要為β-細(xì)辛醚(β-asarone),占63.2%~81.2%;α-細(xì)辛醚(α-asarone),占3.4%~13.7%;細(xì)辛醚(asarone);石竹烯(caryopphyllence);石菖醚(sekishone);細(xì)辛醛(asarylaldehyde);γ-細(xì)辛醚(γ-asarone);d-δ杜松烯(d-δcadinene);肉豆蔻酸(myristricacid);百里香酚(thymol)等。倍半萜類化合物是石菖蒲揮發(fā)油的重要組成部分。迄今為止,石菖蒲植物中已分離得到的倍半萜達(dá)二、三十種;苯丙素類是石菖蒲揮發(fā)油的主要成分,其中α,β-asarone又在苯丙素中占相當(dāng)分量,有的甚至高達(dá)80%之多,并被公認(rèn)為主要的有效成分之一。水煎液化學(xué)成分目前通過核磁共振儀鑒定了8個(gè)化合物,分別為:2,4,5-三甲基苯甲酸,4-羥基-3-甲氧基苯甲酸,2,4,5-三甲氧基苯甲醛,丁二酸,辛二酸,5-羥甲基糠醛,雙-[5-甲;坊-醚和2,5-二甲氧基苯醌。有報(bào)道石菖蒲揮發(fā)油LD50為(0.23±0.023)ml/kg[2],α-細(xì)辛醚的LD50為926ml/kg(大鼠)和417.6ml/kg(小鼠)。市面常有用外菖蒲充當(dāng)石菖蒲入藥;外菖蒲揮發(fā)油含量不超過0.01%,而石菖蒲(正品九節(jié)菖蒲:九節(jié)菖蒲一名原是根據(jù)石菖蒲藥材有“一寸九節(jié)”性狀特征而得,有此特征的藥材歷來被視為石菖蒲的優(yōu)質(zhì)品種)揮發(fā)油含量一般為1.0%~3.0%,主要成分有β-細(xì)辛醚(β-asarone,61.12%)、莰烯(camphene,2.78%)、龍腦(borneol,1.93%)。綜上所述,石菖蒲對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用表現(xiàn)為興奮與鎮(zhèn)靜的雙重作用。在臨床上既治療昏迷,又有鎮(zhèn)驚療癇的作用。石菖蒲的藥理作用確切。盡管已有文獻(xiàn)報(bào)道石菖蒲可能有潛在的致畸致癌作用,但目前并未見臨床報(bào)道。因此,作為長期使用的常用中藥,石菖蒲仍具有自己特有的臨床應(yīng)用價(jià)值。為慎重起見,臨床上應(yīng)盡量避免長時(shí)期大劑量使用。
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