腸道菌群通過(guò)與人體相互作用, 參與人體的營(yíng)養(yǎng)、物質(zhì)代謝、免疫功能調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)等生理過(guò)程。腸道菌群的紊亂，將影響能量物質(zhì)的代謝，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，從而引發(fā)糖尿病等代謝性疾病，這是很早就被我們認(rèn)識(shí)到的。

隨著微生物檢測(cè)和微生物分析技術(shù)的發(fā)展，對(duì)于腸道菌群與糖尿病的關(guān)系研究愈加深入。2012年，Qin等首次利用宏基因組測(cè)序方法分析了345例中國(guó)人的糞便，該研究對(duì)腸道微生物DNA進(jìn)行兩階段宏基因組關(guān)聯(lián)研究。

研究顯示2型糖尿病(T2DM)患者以中度腸道微生物菌群失調(diào)為特征，一些常見(jiàn)的產(chǎn)丁酸鹽細(xì)菌豐度下降，而各種條件致病菌增加，并且腸道微生物的還原硫酸鹽和抗氧化應(yīng)激能力增強(qiáng)。

腸道菌群的結(jié)構(gòu)受年齡、飲食習(xí)慣、環(huán)境及藥物等諸多因素的影響。究竟是糖尿病引起的腸道菌群失衡，還是腸道菌群失衡引起的糖尿病，這好比“雞生蛋與蛋生雞”的問(wèn)題，有待進(jìn)一步研究。

關(guān)于降糖藥與腸道菌群之間關(guān)系的進(jìn)一步研究

近年研究表明，多個(gè)降糖藥物，如二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑、腸促胰類(lèi)藥物，選擇性影響腸道菌群結(jié)構(gòu)與豐度及其代謝產(chǎn)物，使糖尿病患者獲益。

二甲雙胍可通過(guò)影響腸道微生物組的途徑發(fā)揮降低血糖作用。α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖通過(guò)改變食物在腸道中保留的組分和時(shí)間長(zhǎng)度而影響腸道細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，因此阿卡波糖也影響腸道微生物群組成。

可是糖尿病治療過(guò)程中，往往采用聯(lián)合治療方案，長(zhǎng)期下去，菌群也會(huì)有變化嗎?

北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科等單位開(kāi)展了一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究，研究對(duì)253例新診斷T2DM患者和130例長(zhǎng)期服用二甲雙胍和/或阿卡波糖降糖治療的T2DM患者(二甲雙胍單藥組65例，阿卡波糖單藥組40例，聯(lián)合用藥組25例)的腸道菌群進(jìn)行分析和比較。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

1、與未接受降糖藥物治療的新診斷T2DM患者相比，長(zhǎng)期服用二甲雙胍和/或阿卡波糖的糖尿病患者，不論是單藥還是聯(lián)合用藥，腸道菌群在基因水平上的Shannon指數(shù)均無(wú)顯著性差異。

2、僅阿卡波糖單藥組的腸道菌群在物種水平和功能水平KEGG orthology(KO)上的Shannon指數(shù)顯著高于未用藥組。

3、與二甲雙胍或阿卡波糖單藥治療相比，雙藥聯(lián)合長(zhǎng)期治療的腸道微生物物種富集或減少的變化更趨近于阿卡波糖組，藥物聯(lián)用所引起的腸道菌群變化并不呈單藥的加和表現(xiàn)。這提示阿卡波糖對(duì)腸道菌群的作用可能更強(qiáng)，而藥物對(duì)腸道菌群的作用，尤其是多藥聯(lián)合的長(zhǎng)期影響并不是“1+1=2”，尚需深入研究。

干預(yù)腸道菌群已經(jīng)成為防治糖尿病的新靶點(diǎn)

改善生活方式是防治糖尿病的基礎(chǔ)措施。體育鍛煉減重或者改變膳食習(xí)慣，可以影響腸道菌群構(gòu)成達(dá)到改善糖尿病病情的目的。

益生菌可通過(guò)改善宿主微生態(tài)影響宿主能量和物質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)宿主腸道菌群平衡。

如前所述，二甲雙胍、阿卡波糖等降糖藥物也是干預(yù)腸道菌群的可選藥物，其中阿卡波糖對(duì)腸道內(nèi)擬桿菌屬豐富的糖尿病患者效果更好。

根據(jù)腸道微生物中的優(yōu)勢(shì)菌屬不同，腸道菌群也是可以劃分為不同的“腸型”的，根據(jù)不同的腸型，可以選擇不同的降糖藥物，實(shí)現(xiàn)更有效的精準(zhǔn)治療，這也是未來(lái)研究的方向之一。