核苷(酸)類藥長期維持治療肝硬化還會惡化嗎?
當(dāng)前乙肝肝硬化患者不少,絕大多數(shù)都是被耽誤的;颊咧烙“大三陽”或“小三陽”,因不重視定期檢查而沒有阻斷病情的發(fā)展。多數(shù)患者是由體檢查出來的,屬于“代償性肝硬化”,工作生活還沒有大影響,主要是前景不明,心事沉重。
已經(jīng)由肝炎發(fā)展到肝硬化了,當(dāng)然不是一件輕松的事。今天我們就來把肝硬化的問題實實在在說清楚。
1、肝硬化后的肝臟變成什么樣了?
肝臟是人體進(jìn)行新陳代謝的“化學(xué)工廠”,人體主要的營養(yǎng)代謝和能量代謝在肝臟。
正像化學(xué)工廠,肝內(nèi)有許多管道。一般內(nèi)臟只有動脈和靜脈兩種管道,肝臟除動靜脈外,還有膽管和門靜脈。肝細(xì)胞由門靜脈吸收腸管的初級營養(yǎng)成分,改造和精制后的人體必需營養(yǎng)分子從肝細(xì)胞分泌后通過肝靜脈回流心臟而分布全身,肝細(xì)胞分泌的膽汁通過膽管進(jìn)入腸腔。一個肝細(xì)胞就相當(dāng)于一個車間,肝細(xì)胞內(nèi)的不同亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),相當(dāng)于車間的不同機(jī)床。
肝細(xì)胞復(fù)雜的功能要求與這些管道之間有精密的聯(lián)結(jié)。
現(xiàn)在不幸患了肝硬化,許多肝細(xì)胞消失而被纖維組織代替,肝細(xì)胞的正常排列被纖維化打亂了,與管道之間的精密聯(lián)結(jié)也被破壞了。
如果現(xiàn)在轉(zhuǎn)氨酶還在升高,表示肝內(nèi)還有炎癥,肝細(xì)胞還在破壞,肝纖維化還在增加,肝硬化的病變還在發(fā)展加重,此時稱之為“活動性肝硬化”,即代償期的活動性肝硬化。
2、活動性肝硬化
為什么必須抗病毒治療?
肝硬化還有炎癥活動,炎癥活動是由乙肝病毒引起的,只有抗病毒治療才可能抑制病毒復(fù)制,才可能消除炎癥活動使病變不再發(fā)展,從而阻止病變發(fā)展為“失代償性肝硬化”。
抗病毒治療可以用干擾素或核苷(酸)類藥,年輕患者一般較適應(yīng)干擾素;老年和病情較重,或有門靜脈高壓合并癥的患者適應(yīng)用核苷(酸)類藥。今天,我們只討論核苷(酸)類藥。
3、核苷(酸)類藥控制了病情
怎樣才能長期穩(wěn)定?
用核苷(酸)類藥的基本原則是“長治久安”,只有長治,才能久安。
停藥反彈病情可能突然加重,對肝硬化患者可能是災(zāi)難性的,過去各地都有過這樣的教訓(xùn)。因為有此顧慮,當(dāng)前肝硬化患者用核苷(酸)類藥幾乎不停藥。
4、長期用核苷(酸)類藥
病情還會惡化嗎?
代償性肝硬化患者如果沒有糖尿病,沒有門靜脈高壓的合并癥(胃食管靜脈曲張、脾功能亢進(jìn)),如能長期維持治療,定期復(fù)查,不耐藥,不停藥,不飲酒,不用傷肝藥物,可以長期控制病毒復(fù)制,長期維持“小三陽”。
在繼續(xù)控制病毒復(fù)制的狀態(tài)下,肝纖維化可有小部分逆轉(zhuǎn),胃食管靜脈曲張和脾功亢進(jìn)會有一些恢復(fù),肝硬化一般會有所好轉(zhuǎn),絕少可能發(fā)生肝功能失代償(如出現(xiàn)腹水,就是預(yù)后不良的“失代償性肝硬化”)。因而,如果沒有其他疾病,患者能夠長期保持亞健康狀態(tài),極大多數(shù)人能長期正常工作和生活。
肝硬化時營養(yǎng)代謝和能量代謝功能不同程度地降低了,人體的活動能力當(dāng)然會受到不同程度的限制。所謂肝功能代償,并不是什么都能做,而是有一定限度的代償,比如你可以捧籃球投籃,卻不能參加比賽。別人挑一百斤走一百里,你只能挑七、八十斤但同樣能走一百里,如果超負(fù)荷,或是意外的肝傷害,就會失代償,你就走不到一百里了。
5、長期用核苷(酸)類藥
還會得肝癌嗎?
如沒有接受抗病毒治療,病毒繼續(xù)復(fù)制,肝臟炎癥繼續(xù)存在,活動性肝硬化發(fā)生肝癌的機(jī)率每年有1%~4%,炎癥是肝硬化癌變的促發(fā)因素。
核苷(酸)類藥物治療病情恢復(fù)并仍在繼續(xù)治療的患者很少發(fā)生肝癌。近3年在我門診治療的肝硬化患者中有十余人發(fā)生肝癌,其中有3人是已經(jīng)核苷(酸)類藥治療病情恢復(fù)的,但沒有登記這幾年中我一共看過多少肝硬化患者,粗略估計有500人吧,癌變的比率是很小的。
雖然抗病毒治療后癌變的很少,但因為肝癌是惡性程度很大的腫瘤,仍然需要警惕,需每6個月檢查B超和甲胎蛋白,肝癌發(fā)現(xiàn)時如小于2公分是可能根治的。
6、長期用核苷(酸)類藥
表面抗原會陰轉(zhuǎn)嗎?
核苷(酸)類藥對HBsAg沒有清除作用。在我的患者中有長期用拉米夫定6~10年還沒有耐藥的,HBsAg消失的也只有寥寥幾人。
核苷(酸)類藥能快速抑制病毒復(fù)制,從而穩(wěn)定病情。但對病毒抗原沒有直接作用,E抗原轉(zhuǎn)陰一般需要3、4年,表面抗原的轉(zhuǎn)陰就更困難了。
重復(fù)強(qiáng)調(diào)一次,用核苷(酸)類藥的基本原則是“長治久安”,只有長治,才能久安。
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