如有胃腸道腫瘤家族史,30歲后請(qǐng)養(yǎng)成定期復(fù)查習(xí)慣,間隔3-5年
癌癥細(xì)胞是生長(zhǎng)不受控制的身體細(xì)胞,如果用一句話概括癌癥細(xì)胞形成的原因,就是“不斷積累的基因突變導(dǎo)致正常細(xì)胞無限制生長(zhǎng),形成癌細(xì)胞”。為什么原本正常的細(xì)胞會(huì)“叛變”,脫離身體控制,轉(zhuǎn)過頭來攻擊身體本身呢?對(duì)于細(xì)胞生長(zhǎng),身體是有完善的機(jī)制進(jìn)行控制的。
基因?qū)?xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)控就像在開車,“加油基因”負(fù)責(zé)保持生長(zhǎng)速度,讓身體的細(xì)胞不斷得到更新。例如,身體每天產(chǎn)生數(shù)百億的白細(xì)胞,負(fù)責(zé)保證免疫系統(tǒng)功能正常。
另一系列的“剎車基因”負(fù)責(zé)減緩或者終止細(xì)胞生長(zhǎng),以供新生細(xì)胞代替原來功能。如人體每天有上百萬的皮膚細(xì)胞死亡和脫落,這就是“剎車基因”所調(diào)控的。
在生物學(xué)里面,有一部分“加油基因”會(huì)產(chǎn)生突變,造成癌癥,我們就把這部分基因稱為“原癌基因”;而控制生長(zhǎng)的“剎車基因”就稱為抑癌基因。
從1970年第一個(gè)原癌基因和1971年第一個(gè)抑癌基因被發(fā)現(xiàn)開始,已經(jīng)陸續(xù)確定了上百個(gè)原癌基因和抑癌基因。
經(jīng)過大量對(duì)癌癥病人的檢測(cè),科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并不是每一個(gè)癌癥病人的基因突變都是一樣的,有的病人是原癌基因突變,如研究比較多的控制生長(zhǎng)的EGFR基因;有的病人是抑癌基因基因突變,如安吉麗娜朱莉的BRCA1基因。
有的病人則同時(shí)有幾個(gè)原癌基因或幾個(gè)抑癌基因產(chǎn)生了突變,或兩者都有。這些突變有的在人們生下來就有(先天),有的是在生活中受到刺激物(香煙、射線)等導(dǎo)致。隨著年齡的增長(zhǎng),突變也有可能是自然積累的結(jié)果。
因此癌癥不僅僅是一種“基因病”,還是一種“個(gè)體化”的基因病:雖然在病癥上兩個(gè)癌癥患者可能非常相似,但是他們癌癥細(xì)胞的基因突變可能非常不同。
知道了癌癥形成的機(jī)理,那么很自然就能想到兩個(gè)治療癌癥的方法。
抑制原癌基因的過量激活。
激活抑癌基因的活性。
再者還有很多人擔(dān)心的癌癥基因遺傳問題。
首先明白惡性腫瘤有遺傳傾向,但不是典型的遺傳疾病,不會(huì)像有些遺傳病會(huì)直接遺傳給后代。惡性腫瘤的遺傳性,或者說是家族聚集傾向,一般表現(xiàn)為比沒有家族史的人有更高的腫瘤易感性。
基因是什么?
人體的每個(gè)細(xì)胞中,擁有著一模一樣的一種物質(zhì),叫做 DNA,它是人體真正意義上的大腦,無論是消化吸收還是驅(qū)寒伴暖,控制這些的信息,都儲(chǔ)存在DNA上,當(dāng)然,我們生兒育女也是在傳承這些 DNA。
而基因呢,它就是DNA分子上的一小段,不過,是很關(guān)鍵的部分,它可決定人的生老病死,決定人的高低胖瘦,我們可以認(rèn)為基因是生命的操縱者和調(diào)控者。
基因檢測(cè)就是通過獲取來自人體的 DNA 進(jìn)行檢測(cè)的技術(shù),包括組織、細(xì)胞、血液等,然后通過專業(yè)的設(shè)備對(duì)這些DNA進(jìn)行生物信息讀取和解碼,然后判斷這些基因是否和正常變得不一樣了,也就是是否發(fā)生了“突變”,如果發(fā)生了,那么就要注意了,這有可能存在一定的風(fēng)險(xiǎn)了。
基因突變是怎么回事?
這是因?yàn)槲覀內(nèi)梭w的細(xì)胞要復(fù)制,一個(gè)人從一顆受精卵,只有一個(gè)細(xì)胞變?yōu)橐粋(gè)擁有上千億細(xì)胞的成年人,如何實(shí)現(xiàn)的?那就是細(xì)胞復(fù)制,就像大家復(fù)印一樣,一變二,二變四……在細(xì)胞復(fù)制的過程中,DNA也一樣跟隨著復(fù)制。
但是,DNA的復(fù)制不是百分之百精確的,就像大家很難做到每次考試考100分一樣。最終,這種復(fù)制的錯(cuò)誤就形成了我們的突變。
除了復(fù)制錯(cuò)誤以外,事實(shí)上我們生活的環(huán)境也存在很多因素造成了DNA的改變。
簡(jiǎn)單的可以概括為三大因素:
物理因素:比如紫外線照射,X光照射。
化學(xué)因素:比如抽煙,酗酒等都會(huì)引起突變的發(fā)生。
生物因素:比如一些病毒會(huì)導(dǎo)致DNA的加工受到影響。
因此,如果父母一方患有惡性腫瘤,孩子要有更高的警惕性。比如母親患有乳腺癌,那么女兒平時(shí)注意乳腺的體檢,B超或乳腺鉬靶或乳腺核磁共振;
父母患有胃腸道腫瘤,那么子女30歲后養(yǎng)成定期復(fù)查胃腸鏡的習(xí)慣,如果胃腸鏡沒問題,可以間隔3-5年復(fù)查,基本可以預(yù)防胃腸癌;如果發(fā)現(xiàn)胃腸息肉,尤其是大腸息肉,一定要及時(shí)切除,因?yàn)榻^大多數(shù)的結(jié)腸癌都是息肉演變的。
因此說,大腸癌是可以預(yù)防的癌癥,息肉切除后,間隔一年再次復(fù)查腸鏡,發(fā)現(xiàn)息肉再次切除,術(shù)后一年再?gòu)?fù)查,知道沒有新發(fā)息肉,那么以后可以延長(zhǎng)復(fù)查時(shí)間)。
如果有家族史,要留意家里人有沒有乙肝或丙肝,有的話積極抗病毒治療,阻止癌變過程。早期發(fā)現(xiàn)病,并積極抗病毒治療,可以挽救自己的生命。
千萬不要以為轉(zhuǎn)氨酶正常就忽視正規(guī)的抗病毒治療,自己給耽誤了,抗病毒治療要到傳染科治療,不要隨便到小的診所。
大量研究資料表明,肝癌的發(fā)生遺傳、共同的生活有關(guān),還有部分可能和生活環(huán)境、生活習(xí)慣有關(guān)。
肝癌有明顯的家族聚集性,如果一個(gè)人的家族中有多人患肝癌,這樣的家族,就是我們通常說的癌癥發(fā)病的高危人群。
2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,原發(fā)性肝癌新發(fā)病例達(dá)841 080例,占所有惡性腫瘤新發(fā)病例的4.7%,排第6位,死亡病例781 631例,占當(dāng)年所有惡性腫瘤死亡病例的8.2%,排第4位。
而中國(guó)的形勢(shì)更為嚴(yán)重,據(jù)中國(guó)國(guó)家癌癥登記中心統(tǒng)計(jì),2014年我國(guó)原發(fā)性肝癌新發(fā)病例為36.5萬,發(fā)病率為26.67/100 000,居第4位。
臨床上,肝癌的發(fā)病群體在家族性中體現(xiàn)也較高。有些人自身得了肝病,反觀身邊親人或輕或重都有著不同程度的肝損傷或者肝病。很多家族性成員因原發(fā)性肝癌相繼過世的也比較常見,為什么肝癌家族性這么強(qiáng)?
原發(fā)性肝癌患者年齡一般集中在40歲以上,一般男性多于女性。但由于肝癌誘因逐漸變得多樣化,患者年齡越來越小,40歲以下的人也多起來,中青年人患肝癌的并不少見。
乙肝病毒的感染,環(huán)境衛(wèi)生、精神狀況、生活習(xí)慣、身體疲勞,都與肝癌的產(chǎn)生息息相關(guān),其中慢性病毒性肝炎是原發(fā)性肝癌的主要病因。
家族聚集性可能與同樣的生活環(huán)境有關(guān)
在日常生活中,很多人發(fā)現(xiàn)所謂“肝癌家族”,往往都認(rèn)為肯定是肝癌遺傳或是傳染。實(shí)際上沒有這么簡(jiǎn)單,家族聚集現(xiàn)象的存在是由多個(gè)因素決定的。
教授強(qiáng)調(diào),要切斷肝癌這一聚集傾向,可以從改變不良的飲食習(xí)慣如腌制品食物和咸菜等做起,不吃霉變的食物,不酗酒,多食膳食纖維;提倡接種乙肝病毒疫苗。
對(duì)于有感染乙肝病毒的夫妻,應(yīng)在產(chǎn)科醫(yī)生的指導(dǎo)下阻斷母嬰之間的病毒傳播;另外,保持樂觀向上的心理也是肝癌預(yù)防的重要環(huán)節(jié)。
有的高危人群,能長(zhǎng)期保持健康,與早年就脫離原本的不良生活方式和環(huán)境有關(guān)。但是他體內(nèi)的遺傳因素可能還會(huì)起作用,因此需要定期跟蹤,比如定期體檢。高危人群最好是半年做一次相關(guān)的癌癥體檢。
肝癌為什么那么難治?
原發(fā)性肝癌(簡(jiǎn)稱肝癌)是我國(guó)發(fā)病率第四位、死亡率第三位的惡性腫瘤,中國(guó)新發(fā)肝癌占全球55%,五年生存率僅10%左右,約20%-30%患者有手術(shù)的機(jī)會(huì),術(shù)后5年轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)率占60%-70%,是惡性腫瘤中預(yù)后最差之一。
在2018國(guó)際(深圳)醫(yī)學(xué)論壇微創(chuàng)介入與免疫學(xué)術(shù)研討會(huì)上,專家們肝癌對(duì)現(xiàn)有的化療藥物不敏感,肝癌的靶點(diǎn)導(dǎo)向藥物索拉非尼,提高生存小于3個(gè)月,晚期中位生存期6.5-10.7月,其效果也不盡人意。新藥瑞格菲尼提高總生存期不過2-3月。
目前認(rèn)為,異質(zhì)性是腫瘤尚不能被征服的最主要原因,而肝癌恰恰被認(rèn)為是異質(zhì)性最強(qiáng)的腫瘤之一。
什么是腫瘤異質(zhì)性?
它包括:
1、個(gè)體異質(zhì)性
世界上沒有兩片一樣的樹葉,也沒有兩個(gè)一樣的腫瘤。臨床上,處于同一分期,臨床病理特征相似的肝癌患者,手術(shù)切除后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和生存率,以及對(duì)藥物治療的反應(yīng),往往顯著不同。
2、腫瘤內(nèi)異質(zhì)性
腫瘤內(nèi)異質(zhì)性目前認(rèn)為腫瘤是單克隆起源的,即使是單克隆群也具有異質(zhì)性,這是單細(xì)胞進(jìn)化的結(jié)果。腫瘤內(nèi)異質(zhì)性是癌細(xì)胞的遺傳因素(內(nèi)因)與微環(huán)境(外因)相互作用的結(jié)果。
針對(duì)肝癌內(nèi)部的異質(zhì)性,我們對(duì)10例乙肝相關(guān)肝癌患者的55個(gè)不同空間位置的腫瘤病灶進(jìn)行基因組分析和藥敏測(cè)試(每個(gè)腫瘤4—9個(gè)位點(diǎn))。
結(jié)果發(fā)現(xiàn):在同一個(gè)患者的肝癌內(nèi)部,不同空間位置上的腫瘤組織的基因突變差異的比例為12%~68%。
由此提示,在肝癌中,腫瘤單個(gè)位置的檢測(cè)結(jié)果不能完全反映患者腫瘤的全部特性,不僅為肝癌的難治提供了有力的解釋(殺滅腫瘤內(nèi)部的一個(gè)分支,其他分支仍然存活),也提出了聯(lián)合治療在肝癌的必要性(多種藥物同時(shí)殺滅多個(gè)分支),或許免疫治療才是攻克肝癌異質(zhì)性的終極武器。
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