他汀類藥物是目前治療血脂障礙最有效的藥物，主要降低總膽固醇 ( TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，對冠心病的一、二級預(yù)防有明顯作用。

除了具有良好的降脂作用，他汀類藥物還有許多非降脂作用，例如降血壓、防止心室肥厚、降低冠心病患者的總病死率、減少心肌梗死及卒中等心血管并發(fā)癥的發(fā)生率、抗炎、抗增殖、免疫抑制、抗腫瘤、降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)、增強(qiáng)骨密度、抗老年癡呆等作用，適應(yīng)范圍十分廣，是一種臨床常用藥�！�1】

不過，在用這類藥的時(shí)候，以下幾個(gè)問題必須弄清楚，不然達(dá)不到應(yīng)有的療效。

服藥時(shí)間各有什么不同

常用的他汀類藥物有很多，根據(jù)他們服藥時(shí)間可分為短效和長效兩類。

一、短效他汀

人體在夜間合成膽固醇最活躍，而他汀主要是通過限制膽固醇的合成調(diào)節(jié)血脂，因此短效他汀類藥物需要在睡前服用。

包括洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀。

洛伐他�。喊胨テ跒�3小時(shí)

成人劑量20mg，每日一次，片劑在晚餐時(shí)頓服，可以跟食物一起服用，有利于藥物吸收。緩釋劑可于睡前服用，劑量可按需調(diào)整，但最大劑量不超過每天80mg。

普伐他�。喊胨テ跒�1.5小時(shí)

成人開始劑量為10mg-20mg，一日1次，臨睡前服用，一日最高劑量40mg。

該藥通過肝腎雙通道排泄，糞中排泄80%以上，肝臟代謝而不經(jīng)過CYP3A4，所以肝腎功能不全者不需調(diào)整劑量。

氟伐他�。喊胨テ跒�2.3±0.9小時(shí)

推薦劑量：20mg或40mg，每日一次，晚餐時(shí)或睡前服用都可以。根據(jù)降脂目標(biāo)，可調(diào)整劑量和頻次。主要通過CYP2C9同工酶代謝，與氟康唑合用時(shí)會(huì)使血藥濃度升高，需慎重。藥物吸收快，不良反應(yīng)少。

辛伐他�。喊胨テ跒�3小時(shí)

一般起始劑量為10mg，最大劑量40mg，晚間頓服。根據(jù)不同疾病，調(diào)整起始劑量。經(jīng)過CYP3A4同工酶代謝。

二、長效他汀

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀半衰期較長，在體內(nèi)消除較慢，屬于長效他汀類藥物。由于半衰期長，所以對服藥時(shí)間沒有具體規(guī)定，定時(shí)服藥即可。

阿托伐他汀鈣片：半衰期為14小時(shí)

起始劑量為10mg，最大劑量80mg，每日一次，不受進(jìn)餐影響。經(jīng)CYP3A4代謝。

瑞舒伐他汀鈣片：半衰期為19小時(shí)

常用起始劑量5mg ,每日一次。不受進(jìn)餐影響。

匹伐他�。喊胨テ跒�11小時(shí)

成人一日一次，口服1-2mg，最大劑量為4mg，不受進(jìn)餐影響，通常晚飯后服用。

患者不耐受怎么辦?

與國外指南不同，我國患者對于大劑量他汀類藥物治療的耐受性較差，容易出現(xiàn)肝臟毒性和肌肉毒性的不良反應(yīng)，醫(yī)師在給藥時(shí)要合理控制劑量，中等強(qiáng)度他汀類藥物治療比較適合我國多數(shù)血脂異�；颊叩囊患夘A(yù)防和二級預(yù)防。

如果患者連常規(guī)劑量的他汀類藥物都不能耐受，可以考慮以下措施：

1、更換另一種藥代動(dòng)力學(xué)特征不同的他汀類藥物;

2、減少他汀類藥物劑量或改為隔日一次用藥;

3、換用其他種類藥物(如依折麥布)替代;

4、單獨(dú)或聯(lián)合使用貝特類或煙酸緩釋劑;

5、進(jìn)一步強(qiáng)化生活方式治療;

6、若患者需使用但不能耐受大劑量他汀類藥物治療，可用中小劑量他汀類藥物聯(lián)合依折麥布。

如果經(jīng)過常規(guī)劑量他汀類藥物治療后LDL-C仍不達(dá)標(biāo)， 可在密切監(jiān)視下增加他汀類藥物劑量， 或考慮聯(lián)合應(yīng)用降脂藥物。

合用其他藥物要注意哪些問題?

同時(shí)與CYP強(qiáng)抑制劑合用會(huì)增加HGM-CoA還原酶抑制劑引起的肌病/橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)，所以不建議和環(huán)孢素、抗真菌唑類藥物伊曲康唑、酮康唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素、以及抗抑郁藥奈法唑酮、HIV蛋白酶抑制劑、煙酸、貝特類藥物合用。

如果一定要合用，要監(jiān)測患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌無力癥狀和體征。

需要強(qiáng)調(diào)的是，西柚汁中含有抑制細(xì)胞色素P450的多種成分，會(huì)增加他汀類藥物的血漿濃度，所以服藥期間避免食用大量西柚。

大部分他汀類藥物通過肝臟細(xì)胞色素 P450-3A4代謝，某些藥物會(huì)影響細(xì)胞色素P450酶的代謝，尤其是與3A4同工酶有關(guān)的。因此，合并使用多種藥物時(shí)應(yīng)盡量選擇肝內(nèi)或體內(nèi)不同代謝途徑的他汀類藥物。

孕婦和哺乳期能否使用?

由于膽固醇和膽固醇生物合成的其他產(chǎn)物對胎兒發(fā)育至關(guān)重要，所以在孕期服用他汀類藥物會(huì)干擾胎兒的發(fā)育，屬于孕婦禁用藥。

很多藥物不清楚是否經(jīng)過人乳分泌，但是如果有少量進(jìn)入乳汁，可能會(huì)對嬰兒產(chǎn)生影響，所以在服藥時(shí)，建議不要哺乳。

哪些不良反應(yīng)要注意?

他汀類藥物的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在肝毒性和肌毒性。

肝毒性主要表現(xiàn)在血清轉(zhuǎn)氨酶升高和非特異性的胃腸道不適。服用他汀類藥物的患者，應(yīng)在用藥后2周復(fù)查肝功能，對于肝酶迅速升高(>3倍正常上限)的患者，應(yīng)予以減量或停藥。

肌毒性主要表現(xiàn)為肌痛、肌病和橫紋肌溶解。在服用他汀類藥物期間需密切關(guān)注患者是否出現(xiàn)肌肉疼痛等相關(guān)癥狀，必要時(shí)檢測磷酸肌酸激酶水平。

他汀類藥物使用期間，還應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶及肌酸激酶等生化指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物可能引起的肝臟損害和肌病。采用強(qiáng)化降脂治療時(shí)，更應(yīng)注意監(jiān)測藥物的安全性。