說起癌癥治療，我們總會(huì)想到手術(shù)、放療和化療，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展及對(duì)腫瘤的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，由出現(xiàn)了靶向治療，但大部分腫瘤仍會(huì)繼續(xù)進(jìn)展。許多癌癥患者及家屬，常常在經(jīng)歷幾個(gè)療程化療之后被告知沒有特別有效的化療方案，面對(duì)這樣復(fù)發(fā)的或轉(zhuǎn)移的晚期惡性腫瘤，我們是否還有其他治療方法?

隨著腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等相關(guān)學(xué)科的迅速崛起，腫瘤免疫治療在多種腫瘤治療領(lǐng)域取得了重大突破，其在晚期腫瘤治療中的價(jià)值和地位日益凸顯，目前可主要作為晚期腫瘤的二線治療。

1. 什么是腫瘤免疫治療?

說起這個(gè)問題，就不得不說說腫瘤與免疫之間的關(guān)系。罹患癌癥，免不了要滿足兩個(gè)條件：1.腫瘤細(xì)胞的基因突變 2.腫瘤細(xì)胞成功逃脫人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)管。

正常情況下，人體免疫系統(tǒng)就像是我們的健康衛(wèi)士，不僅能夠識(shí)別體內(nèi)的癌細(xì)胞，還能夠幫助清除掉腫瘤微環(huán)境中的癌細(xì)胞，但癌細(xì)胞也非等閑之輩，它的反偵察能力很強(qiáng)，為了生存和生長(zhǎng)，它通常能夠采用不同策略，使人體的免疫系統(tǒng)受到抑制，也就是讓我們的健康衛(wèi)士每天不上班，不巡邏，不能正常殺傷癌細(xì)胞，而使得自身能夠躲避各個(gè)階段的偵查，在抗腫瘤免疫應(yīng)答的各階段得以幸存。 在醫(yī)學(xué)上，我們稱腫瘤細(xì)胞的這種特征被稱為“免疫逃逸”。為了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)腫瘤與免疫之間的關(guān)系，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜疫M(jìn)行了虔心研究。

20世紀(jì)90年代，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)免疫反應(yīng)是由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，抗原遞呈、抗原識(shí)別、免疫激活等具體機(jī)制逐漸被闡明，腫瘤抗原被抗原遞呈細(xì)胞(APC)識(shí)別、加工成的多肽分子與主要組織相容性復(fù)合體分子結(jié)合后遞呈至細(xì)胞表面，與T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體結(jié)合形成抗原識(shí)別的第一信號(hào)，在共刺激分子形成的第二活化信號(hào)作用下，T細(xì)胞被激活并增殖分化，發(fā)揮針對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)[1]。這一過程及相關(guān)信號(hào)通路的研究，為腫瘤免疫治療的繁榮發(fā)展奠定了理論基礎(chǔ)。

2.腫瘤免疫治療方法有哪些?

主要包括：

(1)非特異性免疫調(diào)節(jié)劑治療

(2)腫瘤疫苗相關(guān)免疫治療

(3)過繼免疫治療

(4)免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)免疫治療

3.腫瘤免疫治療的應(yīng)用及現(xiàn)狀如何?

隨著腫瘤免疫學(xué)的迅速發(fā)展，以及腫瘤免疫治療的相關(guān)深入研究，其為晚期癌癥患者提供了新的治療機(jī)會(huì)。

(1)在晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌中的應(yīng)用

目前晚期腫瘤臨床治療的研究熱點(diǎn)是以PD-1、CTLA-4為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，已有多種免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于晚期腫瘤免疫治療，如：

A 納武單克隆抗體(nivolumab，商品名Opdivo，美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司)，為PD-1抑制劑，被批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌等，胃癌、結(jié)直腸癌、惡性膠質(zhì)瘤的Ⅲ期臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中;

B 帕母單克隆抗體(pembrolizumab，商品名Keytruda，美國(guó)默沙東公司)，為PD-1抑制劑，被批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌;

C 阿特朱單克隆抗體(atezolizumab，商品名Tecentriq，瑞士羅氏制藥公司)，為PD-L1抑制劑，被批準(zhǔn)用于治療尿路上皮癌和非小細(xì)胞肺癌。

其安全性高，且在上述部分疾病中展現(xiàn)出令人振奮的治療效果，有效延長(zhǎng)了患者生存期。

(2)在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的應(yīng)用

嵌合抗原受體T細(xì)胞療法是目前免疫治療領(lǐng)域的明星產(chǎn)品之一，在急性白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療中展現(xiàn)出強(qiáng)大持久的治療效果。

(3)免疫疫苗的應(yīng)用

腫瘤疫苗，其原理就是將腫瘤抗原以多種形式導(dǎo)入患者體內(nèi)，克服腫瘤引起的免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)免疫原性，激活患者自身的免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，從而達(dá)到控制或清除腫瘤的目的。

2010年4月美國(guó)FDA批準(zhǔn)Simpuleucel-T(Provenge，普羅文奇) 為首個(gè)治療無癥狀或微癥狀轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的腫瘤疫苗。還有一些其他種類的腫瘤疫苗正在研究中，例如基于胞外體的腫瘤疫苗、多肽類疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗等。但由于臨床有效性、安全性、疫苗穩(wěn)定性等限制因素，多數(shù)疫苗仍處于進(jìn)一步研究中。

總之，腫瘤免疫治療目前已取得了突破性進(jìn)展，對(duì)于一線治療失敗后的惡性腫瘤治療患者帶來了新的治療機(jī)會(huì)，但免疫治療效果的預(yù)測(cè)指標(biāo)尚需探索，且聯(lián)合治療和免疫治療的安全性仍有待改善，但相信隨著新型免疫治療靶點(diǎn)的研究，未來會(huì)有更多更有效的免疫治療方法問世，給更多晚期癌癥患者的治療帶來希望。