免疫療法是當今最火熱的癌癥治療方式，被譽為癌癥治療的第三次革命。到目前為止，免疫治療已經發(fā)展出了多種形式：靶向抗體、癌癥疫苗、過繼細胞療法、溶瘤病毒、免疫檢查點抑制劑、細胞因子和免疫佐劑。無論是在國內外，這些免疫治療都已經被獲批治療多個惡性腫瘤。

免疫治療既可以單獨使用，也可以和療法如化療等結合使用，截止至2019年4月，目前FDA已經批準免疫治療治療近20種癌種。

​隨著對免疫系統(tǒng)和癌細胞的深入了解，科學家們發(fā)現，在癌細胞生長發(fā)展時，免疫細胞將通過“免疫監(jiān)視”來清除癌細胞。然而可惜的是，這個過程并不總是成功的。

有時癌細胞會逃脫免疫系統(tǒng)得到監(jiān)視形成“免疫逃逸”繼續(xù)生長和轉移。因此，免疫療法的目的就是通過增強或提高免疫細胞的抗癌能力，使得癌細胞無法完成免疫逃逸。

​一項新的數據表明，癌癥患者體內白細胞抗原種類越多，其接受免疫治療的效果越好。未來醫(yī)生有望根據癌癥患者的人類白細胞抗原基因圖譜，提供更好的個體化治療。相關臨床數據于近日發(fā)表在《自然·醫(yī)學》上。

免疫細胞的記憶T細胞可以記住癌細胞的特征，當下一次再遇到時，能夠十分迅速的發(fā)起攻擊。而免疫療法可以幫助以及產生更多的記憶T細胞，因此對于免疫療法來說，一旦有效就意味著很大幾率會長久有效，并且能夠長時間的預防癌癥復發(fā)。

目前已有長期的數據表明，無論是Keytruda還是Opdivo長達5年的隨訪研究都顯示，免疫治療的有效反應是非常持久的。即使在治療結束后，也可以繼續(xù)發(fā)揮作用。

a:設計方案。HEDs是利用Grantham距離計算肽結合域之間的HEDs，然后用于對ICIs治療的患者進行分層。預測的新肽被稱為使用患者腫瘤的整個外顯子序列，計數并與HED相關預測的病毒和自身肽也與HED相關。

b:HLA-A、HLA-b和HLA-C(HLA-I)的層次聚類分析。熱圖顯示所有患者隊列中所有等位基因的z評分標準化。藍色到紅色的顏色梯度分別表示等位基因對之間的低HED和等位基因對之間的高HED。

此外，HED強烈影響腫瘤、病毒和自身免疫肽體的多樣性以及腫瘤內T細胞受體的克隆性。與腫瘤突變負荷相似，HED是主要組織相容性復合物-肽復合物多樣性的基本度量，它決定了ICI的療效。數據鏈將HLA等位基因的優(yōu)勢與免疫治療的療效聯(lián)系起來，揭示了ICI反應如何依賴于HLA介導免疫的進化效率。

​《2018年全國最新癌癥報告》顯示，2014年全國惡性腫瘤估計新發(fā)病例數380.4萬例，平均每天超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7個人被確診為癌癥。

龐大的病患群體中有相當多的中晚期癌癥患者，在經歷了手術、放療、化療、靶向治療等傳統(tǒng)治療方法后，依然不能有效緩解病情。1996年一項動物實驗應用的一種新療法，為傳統(tǒng)治療難以奏效的病患群體帶來了一絲曙光。

這種被稱作免疫療法的新手段，應用于腫瘤治療主要是通過增強免疫系統(tǒng)中某些成分的活性或者解除癌癥細胞對免疫系統(tǒng)的抑制來發(fā)揮作用。

​在幾個月前某臨床招募啟動會上，解放軍總醫(yī)院肝膽外科主任盧實春指出：

“免疫細胞治療也被稱為第三次腫瘤治療技術革命，和手術、放療與化療等治療方式相比較，免疫治療側重利用人體自身的免疫機制，對復發(fā)、難治性腫瘤患者表現出了突破性療效。”

資料顯示，T細胞在免疫療法中起著重要作用，T細胞是一種免疫細胞，它能發(fā)現并清除體內癌變的細胞等異常細胞，將惡性腫瘤等某些疾病扼殺。T細胞表面一種名為CD28的分子，能與異常細胞表面的分子進行識別并結合，從而激活T細胞的免疫功能。

但在惡性腫瘤患者體內，T細胞的功能往往被抑制，因此腫瘤會繼續(xù)惡化。后來有科學家在T細胞表面發(fā)現了與CD28相似的CTLA-4，為新療法的誕生打開了大門。

​各種免疫治療臨床實驗也在國內鋪開。CAR-T療法是一種對急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤治療效果較好的免疫療法。

2018年11月，國內細胞治療領域啟動最大規(guī)模臨床招募，招募人數總共為272人，參與免疫細胞治療用于防止肝癌根治術后復發(fā)的臨床試驗，是肝細胞癌的免疫治療療法的首次大規(guī)模臨床招募。

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院肝膽外科主任吳健雄介紹，肝癌是我國三大癌癥之一，目前最有效的治療手段是進行肝手術，但是治療后復發(fā)率很高，患者手術后在5年內的復發(fā)率可高達70%，然而目前不論是中醫(yī)還是西醫(yī)，防治復發(fā)手段的效果都不夠令人滿意，但是免疫細胞治療似乎前景廣闊。

因為腫瘤的發(fā)生大多沒有具體原因，而且在打擊腫瘤的同時還要注意機體免疫能力的保護，因此在未來，細胞免疫治療或許會成為重要治療方法，而且相對于放療和化療，它往往沒有較多的危險性和毒副作用。

​除了美國，德國等歐美國家在細胞免疫治療領域取得了重大突破，日本厚生勞動省(相當于中國的衛(wèi)生部)也已經官方宣布將細胞免疫療法列入A級先進醫(yī)療技術，并已用于上萬例晚期癌癥患者的臨床治療。所以這也是近年來很多國內患者前往日本就醫(yī)的原因之一。

目前，日本有多家醫(yī)療機構獲得醫(yī)療資質可以進行臨床應用的細胞免疫治療。在患者群體中認可度較高的療法，主要有CAR-T療法,a・βT細胞療法，γ・ΔT細胞療法，NK細胞療法，DC細胞療法等。

我國的醫(yī)療機構只是開展了大量臨床研究，但并未進入臨床應用，患者希望接受高質量細胞治療的呼聲日益增高。政府也在規(guī)范并加快細胞治療科學發(fā)展，并允許臨床研究證明安全有效的體細胞治療項目經過備案在相關醫(yī)療機構進入轉化應用。我們期待能夠早日實施。

​根據病情的進展程度，治療時間和治療頻率也會變化。此外，免疫細胞治療從治療開始到起效，需要一定的時間，這也是免疫細胞治療的特征之一。

免疫細胞治療是通過強化患者自體的免疫細胞，激活體內的免疫機制，讓孱弱的免疫系統(tǒng)恢復的治療方法。

藥物治療一旦結束，在機體新陳代謝作用下，效果會立即消失;而免疫細胞治療與之不同，一旦重構了機體的對癌免疫，即使停止細胞治療，短期內效果也不會消失。但同時，好不容易修復的免疫功能，由于腫瘤帶來的不利影響，隨著時間的推移會再次變得低下。

所以，對于晚期、復發(fā)癌，為了維持免疫力，第1個療程治療(治療周期約為3~6個月，間隔2周回輸細胞)結束后，間隔一定的時間后會繼續(xù)治療。

​從治療經驗上來看，第1個療程治療結束后的1~2年，建議每隔2~3個月回輸1次，之后第5年左右建議每隔3~4月回輸1次。

對于預防術后復發(fā)，僅一個療程的治療也值得期待。前文也有提到，經信賴度較高的隨機對比得出結論，免疫細胞療法能夠很大程度上降低復發(fā)率。但是對于復發(fā)風險較高的癌癥，特別是最初的2~3年易復發(fā)期間，按每隔2~3個月治療1次的頻度維持是最好的。

留意免疫治療產生效果的時間點

免疫細胞治療需要修復和重新構筑體內的免疫系統(tǒng)，通常來說需要花費一定的時間。治療開始后可能不會立即產生直觀的效果，而數個月后伴隨腫瘤標志物下降、腫瘤縮小的案例較多。這些都是傳統(tǒng)化療所不具備的特征，也是判斷免疫細胞治療療效必須要留意的地方。

​相信細胞免疫療法將打開一扇窗，為國內腫瘤患者康復求生新開一條路。

同時需要病友，腫瘤的治療一定是依托于權威醫(yī)院及權威專家的正規(guī)治療，在采取常規(guī)治療手段(手術、放療、化療)治療后，根據自身的經濟情況，輔助免疫治療技術等綜合療法，達到鞏固治療，預防復發(fā)，提高生活治療，延長生存期的目的，最終取得抗癌成功。