一物降一物,“癌中戰(zhàn)斗機(jī)”三陰乳腺癌終于遇上對手了
三陰性乳腺癌可謂是“癌中惡霸”,在江湖上掀起了一股血雨腥風(fēng),無人能敵,實(shí)在是讓人恨得牙癢癢的。大量年輕患者受制于它,甚至失去生命,于是科學(xué)家們化悲憤為動(dòng)力,陸續(xù)找到克制它的辦法,尤其是免疫療法,更是具有直接消滅它的可能。
一、史上最囂張的乳腺癌
乳腺癌是目前咱們國家生存率最高的一種癌癥,但是它的家族中偏偏有個(gè)“奇葩”——三陰性乳腺癌。雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體(Her2)都顯示陰性,沒有表達(dá),因此稱其為三陰性乳腺癌。
三陰性乳腺癌被稱作“乳腺癌中的戰(zhàn)斗機(jī)”,在所有乳腺癌中,它是最難治的。一旦遇上它,患者的生存期非常短,大大拉低了整個(gè)家族生存率的平均水平,偏偏它還占了所有乳腺癌的15%。
此外,它還有很多的罪名:組織學(xué)分級(jí)比較高、發(fā)病年齡低,幾乎都是40歲以下的女性、腫瘤體積比較大、發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移的幾率比較大、容易復(fù)發(fā),1-3年內(nèi)是復(fù)發(fā)的高峰期等等。
它很強(qiáng)大,但是對抗它的武器卻非常有限。針對乳腺癌治療的手段,如手術(shù),放化療,內(nèi)分泌治療,靶向治療等,用在三陰乳腺癌患者身上,效果都不怎么好。目前僅是通過常規(guī)的化療手段,對三陰患者進(jìn)行治療,但是通常只有20%的患者有很好的化療效果。
它不愧是史上最囂張的乳腺癌,讓人恨得牙癢癢的。這么遭人“恨”,難道真就沒人“整治”得了它?不,它的對手已經(jīng)悄無聲息地崛起了,三陰的好日子終于快到頭了,江湖稱霸也終將成為過去。
二、三陰乳腺癌的對手
腫瘤免疫療法可是如今醫(yī)學(xué)界的新寵,系列研究可謂如火如荼,占據(jù)了整個(gè)癌癥領(lǐng)域的半壁江山。這個(gè)新寵是個(gè)什么來頭,為何一出場就這么矚目呢?
免疫療法不同于以往的治療手段,它的作用對象不再是癌細(xì)胞,而是人體自身的免疫系統(tǒng)。我們都知道,每個(gè)人都有自己的一套免疫系統(tǒng),它隨時(shí)監(jiān)測著體內(nèi)異常情況的發(fā)生,并將這一切異常變化扼殺在起始階段。
癌細(xì)胞的出現(xiàn)是由于細(xì)胞產(chǎn)生了突變。正常情況下,免疫系統(tǒng)可以發(fā)現(xiàn)這些異常細(xì)胞并予以消滅。但如果免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常或者監(jiān)測能力降低,狡詐的癌細(xì)胞便有機(jī)可趁,突破重圍,在我們的體內(nèi)扎根繁殖。長大成“人”的癌細(xì)胞釋放抑制免疫系統(tǒng)的物質(zhì),使得免疫力低下,如此惡性循環(huán),它們就更肆無忌憚,不斷發(fā)展壯大。
免疫療法,針對的就是我們的免疫系統(tǒng),通過修復(fù)系統(tǒng)漏洞,增強(qiáng)免疫能力,重新建立起更加龐大而有效的監(jiān)督系統(tǒng)和清除癌細(xì)胞的能力。
理論上,這是一個(gè)十分有效的辦法。事實(shí)上,免疫治療也不負(fù)重望。目前,包括K藥、O藥在內(nèi)的多種免疫治療的藥物已經(jīng)被美國FDA(食品藥品監(jiān)督管理局)正式批準(zhǔn)上市,此外,免疫療法也用在了如黑色素瘤,非小細(xì)胞肺癌,淋巴癌等惡性腫瘤。
那么免疫療法在乳腺癌方面是否同樣見效呢?我們又是否只能眼紅?其實(shí),免疫療法在乳腺癌治療上已經(jīng)取得了突破性進(jìn)展,尤其是三陰乳腺癌,為三陰患者帶來了希望的曙光。
三、三陰乳腺癌和免疫療法的對戰(zhàn)
三陰乳腺癌“飄”了,以為自己無人能敵。可是這一次,迎來了對手——免疫療法。三陰乳腺癌和免疫療法相互碰撞,到底誰輸誰贏。至少,基于目前的數(shù)據(jù)來看,免疫療法略勝一籌,尤其是目前炙手可熱的過繼細(xì)胞回輸療法和免疫檢查點(diǎn)單抗。
1、過繼細(xì)胞回輸療法
過繼細(xì)胞回輸療法,簡單來說就是將你身體內(nèi)具有殺死腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞取出,在外界培養(yǎng)到一定的數(shù)目后,篩選出最高效率并識(shí)別攻擊腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞,將它重新輸回你的體內(nèi)。免疫細(xì)胞各個(gè)殺氣騰騰,腫瘤細(xì)胞只有被消滅的份了。
最著名的例子是美國癌癥研究所利用該方式將一名晚期乳腺癌并伴有全身轉(zhuǎn)移的患者成功治愈。
49歲的受試者朱迪·伯金斯,在確診乳腺癌后經(jīng)歷多個(gè)療程的化療失敗,癌細(xì)胞已經(jīng)從右乳擴(kuò)散至肝臟及全身各處,醫(yī)生給的預(yù)計(jì)壽命僅有3年。
治療過程中,醫(yī)生在她身上取下的腫瘤組織中提取獲得曾經(jīng)試圖殺死腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞,經(jīng)過體外培養(yǎng),篩選后將八百億個(gè)具有最高效率并識(shí)別攻擊腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞輸回了伯金斯的體內(nèi),同時(shí)還應(yīng)用了PD-1抑制劑Keytruda治療。
42周的治療后,多項(xiàng)檢驗(yàn)顯示伯金斯體內(nèi)已經(jīng)沒有癌細(xì)胞,并且至今仍然保持健康,甚至有能力參加一場40公里的遠(yuǎn)足。
過繼細(xì)胞回輸療法,就好比在這一場與乳腺癌的戰(zhàn)斗中,為免疫大軍招兵買馬,還升級(jí)了裝備,戰(zhàn)斗力大大提升。盡管朱迪·伯金斯只是一個(gè)個(gè)案,但是我們要相信,未來這樣的方式可以得到廣泛的應(yīng)用,我們將不再畏懼三陰乳腺癌。
2、免疫檢查點(diǎn)抑制劑
正常情況下,體內(nèi)的T細(xì)胞可以查殺癌細(xì)胞,但是由于腫瘤過度表達(dá)一種名為“PD-L1”的物質(zhì),會(huì)與T細(xì)胞上的“PD-1”結(jié)合,使得T細(xì)胞喪失了查殺功能。PD-L1單抗是一種抑制劑,可以特異性地與PD-L1結(jié)合,從而阻斷它與T細(xì)胞上的“PD-1”相互作用,使腫瘤細(xì)胞無從下手,這樣一來,抑制解除,T細(xì)胞恢復(fù)了查殺腫瘤細(xì)胞的功能。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑可是免疫療法中風(fēng)頭最盛的一種。目前,在三陰乳腺癌治療方面也是取得了重大的突破,備受矚目。
去年,發(fā)表在新英格蘭雜志上的IMpassion130三期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果引起了轟動(dòng)。研究共入組902例病理確診轉(zhuǎn)移性或者不可手術(shù)的局部進(jìn)展期三陰乳腺癌患者,這些患者未經(jīng)過化療等治療方案或者治療停止12個(gè)月以上。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)對于PD-L1表達(dá)陽性的人群來說(PD-L1表達(dá)大于1%),通過阿特珠單抗與白蛋白紫杉醇聯(lián)合治療的患者的總生存期為25個(gè)月,而對照組只有15.5個(gè)月,延長了近10個(gè)月,差異非常顯著。
這一研究結(jié)果表明Atezolizumab(阿特珠單抗)與白蛋白紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用于治療PD-L1表達(dá)陽性且無法手術(shù)的局部晚期或者轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者具有明顯療效。目前,這一療法已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)上市,成為第一款獲批乳腺癌的免疫治療藥物。
免疫治療的崛起,使得三陰乳腺癌這個(gè)令人束手無策的大魔王終于不再囂張了。盡管這些研究還僅是一個(gè)開始,對于部分細(xì)節(jié)還不夠深入,比如適用于什么類型的患者,會(huì)出現(xiàn)什么樣的副作用等等。但是,我們要懷抱希望,只要我們堅(jiān)持下去,我們終究會(huì)迎來三陰乳腺癌的春天。
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