治療梅毒可分三期。由于一期、二期梅毒具有傳染性，因此此期患者應避免性接觸，直至患者及其性伴侶治療完成。

一期梅毒患者前3個月的所有性伴侶是危險人群，這些高危人群需要用篩查試驗檢測其血清抗體，假如抗體呈陽性，則需治療。青霉素是對各期梅毒均有效的抗生素，主要經(jīng)注射途徑用。對一期梅毒，僅需一次雙側(cè)臀部注射;二期梅毒尚需再注射二次，間隔1周;潛伏期及各型三期梅毒也可用青霉素來治療，但需靜脈注射更多次數(shù)或更長療程。對青霉素過敏的患者，可口服多西環(huán)素或四環(huán)素，療程2至4周。約50%以上的早期患者，尤其二期梅毒，在首劑青霉素注射后2至12小時即發(fā)生反應，稱為赫氏反應(Jarish-Herxheimer reaction)。認為造成此反應的原因多系大量螺旋體驟然死亡所致。赫氏反應的臨床表現(xiàn)有：極度疲乏、發(fā)熱、頭痛、大汗、寒戰(zhàn)，梅毒硬下疳短暫加重，偶爾神經(jīng)梅毒患者可出現(xiàn)癲癇或癱瘓。潛伏期或三期梅毒患者，治療結(jié)束后應定期隨訪。抗體試驗結(jié)果�？沙掷m(xù)很多年，有時甚至終身持續(xù)陽性，這種情況并不提示有新的感染，有無新感染尚需進行其他血清試驗。

一期、二期以及潛伏期梅毒，治療預后很好，三期的腦實質(zhì)梅毒或心臟梅毒預后差，這是由于梅毒已造成的病損通常不可逆轉(zhuǎn)。