前列腺一直就是中老年男性易患的疾病,而前列腺癌也就是老年男性常見的惡性腫瘤,95%以上得到確診的病例年齡在45-89歲之間，平均年齡為72歲，并隨著年齡的增長而增加。對于在分子水平上前列腺上皮怎樣能轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤的研究在近年已取得了長足的進展，但也只是在近年才開始確定一些引起前列腺癌的致癌基因(oncogene)和抑癌基因(tumor suppressor gene)。在所有的實體腫瘤之中，前列腺癌是獨特的，具有兩種表現(xiàn)形式，一為組織學(xué)或潛伏性(latent)前列腺癌，這種類型占50歲以上男性的30%左右，而80歲以上男性的60%-70%。另一種類型為臨床表現(xiàn)型(clinically evident form)占歐美男性的16.7%。 前列腺癌的生長取決于細胞的增生率和死亡率之間的平衡，正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低，并且是平衡的，沒有凈生長，但當(dāng)上皮細胞轉(zhuǎn)化為高分級前列腺上皮內(nèi)瘤(high grade prostatic intraepithelial neoplasia,HGPIN)時，細胞的增殖已超過死亡，在前列癌的早期細胞增殖是因為凋亡(apoptosis)受抑制而不是因為增加細胞分裂，進一步導(dǎo)致了基因異化的危險性的增加。前列腺癌前期病變和癌細胞中cdc37基因表達增加，可能是癌變開始的重要步驟(Stepanova等 2000)。

前列腺癌成癌的機制幾個重要的步驟你知道嗎?大約9%的前列腺癌和45%的55歲以下的前列腺癌是由于一種遺傳性的致癌基因。弄清楚這些基因無疑對于前列腺癌的成癌原理的理解是極有用的。最近美國Ohio的報道，他們發(fā)現(xiàn)16號染色體長壁23.2區(qū)段的等位基因不平衡可能是家庭遺傳性前列腺癌的抑癌基因(Paris等 2000)。另一設(shè)想是上皮細胞雄激素受體對雄激素反應(yīng)的強度，反比于該受體基因5’promotor助催化器區(qū)域的CAG微小重復(fù)區(qū)(micro satellite)的長度，長度越短，細胞對雄激素的反應(yīng)就越強，細胞生長就越快。CAG的長度在黑人和患癌的白人均較對照組短。顯然，雄激素受體CAG微小重復(fù)區(qū)的長度與前列腺的發(fā)展有潛在關(guān)系。

實體腫瘤生長的早期均有DNA甲基化(methylation)的改變，前列腺癌也不例外，DNA的高度甲基化可導(dǎo)致許多腫瘤抑制基因的失活。比如，第17號染色體短壁的高甲基化(hypermethylation)失活，該區(qū)的腫瘤抑制基因有可能導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生。但有報告甲基乙二醛(aucttylglqoxal)能阻斷G1期細胞周期，從而引起前列腺癌細胞發(fā)生凋亡，具有潛在的治療作用(Milamesa等 2000)。

現(xiàn)已知喪失幾個潛在的抑癌基因只是發(fā)生在前列腺細胞癌性轉(zhuǎn)化的后期。LOH(loss of heterozygositz)雜合性缺失的研究表明，始終一致的染色體區(qū)域的喪失與抑癌基因的喪失有關(guān)，尤其是在下列染色體區(qū)域之中：第6號染色體長臂，第8號染色體短臂，第10號染色體長臂，第13號染色體長臂，第16號染色體長臂，第17號染色體短臂和第18號染色體的長臂。據(jù)報道大約70%的臨床局限性前列腺癌病例均有第8號染色體短臂第22號區(qū)段的喪失。另一方面增加第7號染色體長短臂或第8號染色體長臂與遠處癌腫轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示不良預(yù)后。這一相關(guān)性在統(tǒng)計學(xué)上具有顯著性差異(P<0.01,Alers等 2000)。在第17號染色體短臂的p53抑癌基因的異化(mutation)顯然不常發(fā)生于低度局限性癌腫，但發(fā)生在50%以上的高度轉(zhuǎn)移性癌腫，以及那些對激素療法不敏感的癌腫。最近有報道，第2號染色體短臂中有一個抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的基因，這個基因在前列腺癌中喪失，所以前列腺癌很容易發(fā)生轉(zhuǎn)移(Mashinu等 2000)，第12號染色體短臂的第12-13區(qū)段中一個專管基因的喪失也與前列腺癌轉(zhuǎn)移有重要的關(guān)系(Kibel等 2000)。相比而言，對于致癌基因的研究還不廣泛。只是有報道認為大約25%日本男性前列腺癌與ras致癌基因的激活有關(guān)，也有報道位于第13號染色體長臂上的視網(wǎng)膜神經(jīng)母細胞(retinoblastoma,RB)基因的喪失表現(xiàn)在大約25%的病例之中�？梢灶A(yù)計在未來的一段時間內(nèi)這一領(lǐng)域的研究會很活躍。目前認為，與前列腺有關(guān)的染色體異常(Alers等 2000)如下：染色體有13號長臂(55%)、8號短臂(48%)、6號長臂(45%)、5號長臂(32%)，16號長臂(25%)、18呈長臂(20%)、2號長臂(18%)、4號長臂(18%)、10號長臂(18%)、Y(16%);染色體增加有8號長臂(36%)、17號長臂(23%)、X長臂(23%)、7號長臂(21%)、3號長臂(18%)，9號長臂(18%)、1號長臂(16%)、X短臂(16%)。

雄激素受體的異化已在大約50%的轉(zhuǎn)移性雄激素非依賴性前列腺癌的骨髓細胞中發(fā)現(xiàn)。因此有人推測雄激素受體基因異化，可使雄激素受體對其生長因子起反應(yīng)，比如胰島素樣生長因子Ⅰ(insulin-like growth factor Ⅰ)或角化細胞生長因子(keratinocyte growth factor)等。這些生長因子在癌腫細胞對雄激素不敏感后與雄激素受體結(jié)合而激活導(dǎo)致癌生長。雄激素促進前列腺癌生長是經(jīng)過一個雄激素受體介導(dǎo)的機制增進了內(nèi)源性基因變異的致癌物的活性，如雌激素代謝產(chǎn)物、雌激素引起的氧化物、前列腺癌產(chǎn)生的氧化物和脂肪等物質(zhì)(Bosland 2000)。此外，雄激素受體的甲基化與晚期對激素療法不敏感的前列腺癌有關(guān)(Kinoshifa等2000)。

生長因子與表皮基質(zhì)相互作用與前列腺癌的發(fā)生有關(guān)。轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-beta)、表皮生長因子、血小板衍生的生長因子(platelet derived growth factor)以及神經(jīng)內(nèi)分泌汰等均已表明與前列腺上皮的增生、分化和浸潤等有關(guān)。這些由上皮所產(chǎn)生的生長因子與組織基質(zhì)相作用，使基質(zhì)細胞產(chǎn)生生長因子，后者再作用于上皮細胞，比如，已表明骨細胞分泌能刺激前列腺上皮生長的生長因子，而前列腺上皮也產(chǎn)生能刺激骨形成的生長因子。這些就解釋了為什么前列腺癌腫能選擇性地轉(zhuǎn)移到骨骼上�，F(xiàn)在大家對前列腺腫瘤的病因是不是已經(jīng)非常理解了呢。