實驗研究表明血管生成對于腫瘤進行性生長至關(guān)重要。過去20年已經(jīng)在細胞和分子水平對其調(diào)節(jié)機制進行了廣泛深入研究。目前已從實驗室過渡到臨床。
腫瘤的生長是從前血管階段到形成血管階段
人體乳腺癌研究證實,腫瘤在血管形成時可發(fā)生轉(zhuǎn)移,組織切片中的血管生成數(shù)量能預(yù)示腫瘤轉(zhuǎn)移的危險性。乳腺癌組織最集中的新生血管部位的微血管密度是預(yù)示早期乳腺癌病人總生存率和元病生存率的獨立的重要因素,特別是淋巴結(jié)陰性病人總生存率的重要預(yù)后因素。
許多生長因子與血管生成有關(guān),包括成纖維生長因子族、血管內(nèi)皮細胞生長因子、胎盤生長因子等。血管原肋是一種堿性成纖維生長因子(bFGF),在許多腫瘤病人的血清和尿液中均明顯升高。乳腺癌病人血清中bFGF異常升高與其死亡率呈正相關(guān)。
首先用于抑制血管生長的藥物是蘇拉明
最近發(fā)現(xiàn)。干擾索有抗血管生成作用,并成功地用于治療嬰兒血管瘤。三苯氧胺也是一種可能較長期使用的血管生成抑制劑。煙曲霉索的合成類似物AGM—1470對血管內(nèi)皮細胞有選擇性抑制作用,是一種更強的血管生成抑制劑,目前正在美國NcI進行I期臨床試用。
另有研究表明,聯(lián)合應(yīng)用AGM—1470與另一血管生成抑制劑戊聚據(jù)多琉化物(PPS)具有更強的抑制血管生成作用。