專家指出，慢性乙型肝炎是危害極大的一種感染病，它不僅嚴(yán)重危害大眾的身體健康，對患者造成痛苦，也對社會醫(yī)療資源造成極大的消耗。由于目前對慢性乙型肝炎的抗病毒治療還沒有療效確實及根治的治療方法，使得目前抗病毒治療的現(xiàn)狀極其混亂。那么，慢性乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀是什么樣子的呢?下面我們來了解一下：

目前真正具有較好抗病毒療效的藥物屈指可數(shù)。包括細(xì)胞因子類的干擾素、核苷類似物中的拉米夫啶及中藥提取物氧化苦參堿等，然而這些療效確實的藥物其療效也是非常有限的。其實，藥物本身的因素固然重要，但這些藥物的療效更加決定于乙肝患者本身感染狀態(tài)，這使得那種追求單一特效藥的一切努力都是不可能成功的。

具體的說，乙肝的抗病毒治療的成功與否主要決定于兩個方面：是否有效的抗病毒治療;是否能誘發(fā)患者產(chǎn)生或提高對乙肝病毒的特異性免疫反應(yīng)。下面以幾種代表性的藥物為例，談一談如何正確乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀。

一、干擾素

干擾素抗乙肝病毒的主要機(jī)理為：1.誘導(dǎo)感染細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，并能使正常細(xì)胞形成抗病毒狀態(tài);2.促進(jìn)感染細(xì)胞I類抗原的表達(dá)，從而增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)對病毒感染細(xì)胞的作用，通過清除感染細(xì)胞或調(diào)動細(xì)胞內(nèi)免疫而清除病毒。

然而，在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，干擾素的抗乙肝病毒效果同病例選擇有密切關(guān)系，就是說不同的病人效果并不同，只有20—40%的患者干擾素治療有效。對于垂直傳播及感染病程長的患者幾無效果，而且在有早期肝硬化及有中度以上肝功能損害的病人，干擾素的應(yīng)當(dāng)非常謹(jǐn)慎，以免出現(xiàn)更嚴(yán)重的肝功能損害。這使得我們對干擾素的用藥方法、劑量以及乙肝病毒感染慢性化的機(jī)制等方面，必須做深刻的思考和研究。

在干擾素剛剛應(yīng)用于乙肝抗病毒治療的早期，醫(yī)生和患者顯然如獲之寶，然而大部分醫(yī)生顯然犯了個嚴(yán)重的錯誤，就是竭力向所有慢性乙肝的患者推薦干擾素，這千遍一律對待病人的方法是極其錯誤的，不僅對很多患者造成身體上的痛苦，還導(dǎo)致有限醫(yī)療資源的浪費。

有學(xué)者分析干擾素療效有限的原因可能有幾個方面：1.患者對干擾素產(chǎn)生抗性，這種抗性可能包括病人有干擾素抗性基因表達(dá)?或者產(chǎn)生干擾素中和抗體?這方面因素如果得到證實，我們就可以采取針對抗性的措施，而提高干擾素的療效。2.對于干擾素治療有效的病人，可能存在體內(nèi)內(nèi)源性的干擾素生成不足或功能缺陷?如果由該因素導(dǎo)致患者體內(nèi)病毒無法清除，那么補(bǔ)充外源性干擾素可能會幫助機(jī)體清除病毒。

但我們應(yīng)該考慮到機(jī)體不能清除病毒顯然還存在干擾素以外的因素在起作用，這些因素可能相當(dāng)重要，但還沒有被認(rèn)識到。當(dāng)然，如果沒有當(dāng)初的大量臨床應(yīng)用，我們也不可能深刻的認(rèn)識干擾素的療效，它使我們一方面慎重選則適合應(yīng)用干擾素治療的病人，另一方面，而尋求更加有效的抗病毒治療方法。

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二、核苷類似物抗病毒藥物

在這類藥物中，拉米夫啶是目前臨床應(yīng)用中療效最好的、最具代表性的藥物。此類藥物作用機(jī)制為抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性，并對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用。拉米夫啶可迅速有效降低血清HBVDNA水平，但是停藥后復(fù)發(fā)率高，長期應(yīng)用可導(dǎo)致病毒發(fā)生變異。

近來，對拉米夫啶的應(yīng)用在廣大醫(yī)生及患者中爭論較為劇烈，有的醫(yī)生質(zhì)疑拉米夫啶的療效，甚至產(chǎn)生抵制情緒，有的患者反映“賀普丁治療就象吸毒一樣,賀普丁用藥后出現(xiàn)變異株和病毒反復(fù)會給患者造成更大的精神和經(jīng)濟(jì)的負(fù)擔(dān)”。這些混亂的結(jié)果就是導(dǎo)致患者無法尋求到有效的抗病毒治療，對病情的康復(fù)失去信心。產(chǎn)生這些混亂的根本原因是廣大醫(yī)生和患者對目前乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀認(rèn)識不清，特別是醫(yī)生在抗病毒治療方面的盲從，并犯了形而上學(xué)的錯誤。

對待拉米夫啶這類藥物要抱一種客觀的態(tài)度，任何藥物都有其有利和不利的一面，比如青霉素，有人用了后會發(fā)生過敏反應(yīng)甚至致死，也會發(fā)生細(xì)菌耐藥，難道我們在臨床上就停止使用青霉素嗎?拉米夫啶在短期內(nèi)對HBV的效果較好，長期應(yīng)用時，如果病人體內(nèi)病毒沒有得到清除并出現(xiàn)變異這并不能說全是拉米夫啶造成的，我們醫(yī)生知道長期應(yīng)用會出現(xiàn)變異，我們?yōu)槭裁床徊扇〈胧┓乐惯@種情況發(fā)生呢?我們應(yīng)該根據(jù)病人免疫耐受的具體情況制定出適合個體的治療方案，讓病人盲目持續(xù)服用拉米夫啶而導(dǎo)致出現(xiàn)變異株，醫(yī)生應(yīng)該負(fù)主要責(zé)任。

拉米夫啶是一個抑制病毒的藥物，并不能清除乙肝病毒，因為對乙肝病毒cccDNA沒有作用，cccDNA在人體內(nèi)的半衰期大約為3-4年，如果cccDNA持續(xù)存在，病毒就不會得到清除，停藥后必然反復(fù)。因此在應(yīng)用拉米夫啶時，其療效并不完全決定于藥物本身，而是還和病人對HBV的特異性免疫反應(yīng)狀態(tài)及病毒毒力密切相關(guān)，對于特異性免疫反應(yīng)弱的病人單獨應(yīng)用拉米夫啶很難達(dá)到清除病毒的目的，還要想辦法提高機(jī)體對HBV特異性免疫反應(yīng)，這方面可以考慮聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽、治療性疫苗及高效價乙肝免疫球蛋白等。

造成醫(yī)生和患者對拉米夫啶質(zhì)疑和恐慌的原因主要有以下幾點：1.藥物公司的錯誤的不當(dāng)?shù)男麄鳎�過分強(qiáng)調(diào)了該藥物的短期效果，而忽略了該藥物長期應(yīng)用及停藥問題，盲目地制定了拉米夫啶的臨床應(yīng)用方法及所謂療程(“一年以上”)。特別是“在發(fā)生變異后還要繼續(xù)應(yīng)用”的說法頗為不當(dāng)。2.醫(yī)生對拉米夫啶認(rèn)識不足、對乙型肝炎的基本知識認(rèn)識不足，導(dǎo)致臨床用藥上的盲從。

任何抗菌藥物都會導(dǎo)致細(xì)菌耐藥，抗病毒藥物為什么不會呢?我們醫(yī)生為什么就要對抗病毒藥的要求這么高?如何合理解決抗病毒藥物藥物的耐藥問題，不是藥物公司的責(zé)任，而是廣大專業(yè)醫(yī)生的責(zé)任!那種開出拉米夫啶后就要求病人持續(xù)服藥一年以上的做法是不負(fù)責(zé)任的。我們應(yīng)該根據(jù)病人的個體情況，制定適合個體的治療方案，可以考慮聯(lián)合用藥;可以考慮不同類型的抗病毒藥物續(xù)貫治療，在應(yīng)用拉米夫啶的同時，醫(yī)生應(yīng)該想辦法如何打破HBV免疫耐受或者提高對HBV的特異性免疫反應(yīng)，定期檢測血清HBVDNA變化，從而避免出現(xiàn)病毒變異，及發(fā)現(xiàn)變異后調(diào)整治療�？傊�，要一切從解決病人實際問題出發(fā)。

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三、氧化苦參堿是從中藥苦豆子及苦參根中提取的一種生物堿，中藥苦參治療肝炎在本草綱目中就有記載，90年代初我們在應(yīng)用氧化苦參堿治療化療后及其他原因引起白細(xì)胞減少的過程中，發(fā)現(xiàn)對乙型肝炎有治療作用，不僅可以改善患者肝功能，而且可以使乙肝病毒血清標(biāo)志物(HbeAg及HBVDNA)陰轉(zhuǎn)。在其后十余年的臨床和基礎(chǔ)研究后，我們發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿具有直接抗乙肝病毒作用、抗肝纖維化、對異常肝細(xì)胞凋亡的阻斷作用及對重度乙肝及重型肝炎的治療作用。但是，其抗病毒治療的療效也是有限的，也僅有30-40%的病人有效。對于垂直傳播及感染時間較長的患者幾無療效，也同樣存在病例選擇的問題。

以上分析了臨床上最常用的抗病毒藥物，其他抗病毒藥物情況類同。長期以來，對乙肝的抗病毒治療，人們側(cè)重于外界的干預(yù)，而忽略了病人自身的狀態(tài)對病毒清除的重要性，宿主因素的研究很少，特別是對乙肝病毒特異性免疫反應(yīng)及免疫耐受的問題，但是由于對免疫耐受的機(jī)制目前尚不明了，而使得免役調(diào)節(jié)治療缺乏針對性。

對于患者對HBV的特異性的免疫反應(yīng)狀態(tài)，我們目前還缺乏系統(tǒng)的、具體的、能反映真實情況的評價指標(biāo)，如果能建立一套系統(tǒng)的評價指標(biāo)，這對乙肝抗病毒治療有著巨大的意義。它不僅能幫助我們對抗病毒療效的預(yù)測，同時也會幫助我們制定合理的抗病毒治療方案，使免疫治療具有針對性和方向性，幫助我們制定出適合個體的治療方案。

但是我們可以根據(jù)患者的感染途徑、感染時間的長短，以及在HBV感染狀態(tài)下肝功能損害及肝臟的病理變化等情況，初步預(yù)測病人對抗病毒治療的反應(yīng)性。例如，如為垂直傳播，那么該病人的抗病毒治療必然很困難，對這部分病人，首先是應(yīng)將病毒載量降低到最低水平，減少以后發(fā)生肝功能損害的機(jī)會，拉米夫啶可以考慮應(yīng)用，在HBVDNA陰轉(zhuǎn)后可以考慮加用干擾素、苦參素、治療性疫苗或高效價乙肝免疫球蛋白或其他免疫調(diào)節(jié)藥物，嘗試打破免疫耐受，使之發(fā)生e抗原的血清轉(zhuǎn)換，鞏固抗病毒治療效果。

在對于抗病毒療效的預(yù)測中，特別要提到：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高與否是否應(yīng)該作為療效預(yù)測的指標(biāo)?有的醫(yī)生對于e抗原陽性，HBVDNA陽性的病人，竟然囑咐病人等ALT升高后再進(jìn)行抗病毒治療，有的甚至說ALT不高，不需要治療，這些做法都是非常荒謬的。

那么ALT升高是否能作為預(yù)測指標(biāo)，能否決定病人是否要采取抗病毒治療?嚴(yán)格的來講不能!前面提高抗病毒治療療效取決于兩個因素：一是抗病毒藥物本身的強(qiáng)度，二是患者對HBV的特異性的免疫反應(yīng)狀態(tài)。有沒有ALT升高對我們了解病人對HBV感染的免疫反應(yīng)狀態(tài)有幫助，但不是預(yù)測因素。很多HBVDNA陽性的患者，長期ALT正常，但是肝臟病理檢查發(fā)現(xiàn)仍有肝臟炎癥活動，肝臟的損害在悄悄的發(fā)生，對這部分病人我們不能掉以輕心。另外對于ALT升高要動態(tài)的看，現(xiàn)在不高，不一定以前或以后也不會高。

最后要提的是，對廣大專業(yè)醫(yī)生迫切需要進(jìn)行乙肝抗病毒治療方面的培訓(xùn)，統(tǒng)一思想，統(tǒng)一認(rèn)識，不要被藥物生產(chǎn)廠家牽著鼻子走。我們有的專業(yè)醫(yī)生根本就是“江湖醫(yī)生”(包括一些所謂的權(quán)威專家)，他們不但治不了病人的疾病，還在病人中引起混亂，錯誤地誤導(dǎo)病人，使本來就對乙肝及其治療現(xiàn)狀一知半解的患者更加糊涂。為此，我們應(yīng)該充分尊重病人的知情權(quán)，把乙肝治療的現(xiàn)狀及藥物本身的利弊告知患者，讓患者知道乙肝的抗病毒治療是個極其復(fù)雜和細(xì)致的過程，不是簡單的打打針和吃吃藥就能達(dá)到目的的。同時讓患者有一定的選擇權(quán)利，這樣出現(xiàn)問題了，大家也都有思想準(zhǔn)備和清醒的頭腦，根據(jù)病人的個體情況制定出合理的應(yīng)對方案。

雖然我們對乙肝的抗病毒治療現(xiàn)狀不很樂觀，但應(yīng)該看到目前的治療方法即使不能完全清除病毒，但通過降低病毒載量，對控制病情的進(jìn)展和演變是有積極意義的。起碼可以減輕肝臟的炎癥活動，減緩患者發(fā)生肝硬化，對肝細(xì)胞癌的發(fā)生也有預(yù)防作用。因此，對那些經(jīng)過多種抗病毒治療后仍然未達(dá)到清除病毒目的的病人，我們不能輕易否定以往的治療，也不能輕易讓病人放棄抗病毒治療。

隨著新的更有效的抗病毒藥物的出現(xiàn)，減緩病情的進(jìn)展無疑為病人的治愈提供了機(jī)會。

通過以上介紹，大家對“慢性乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀”應(yīng)該有所了解了。大家想了解更多關(guān)于慢性乙肝病毒攜帶者的信息，歡迎登陸尋醫(yī)問藥網(wǎng)查詢。