服用撲熱息痛過(guò)量當(dāng)心中毒
據(jù)《醫(yī)藥周刊 》2007年4月23日?qǐng)?bào)道:
典型病例:
一名因服用撲熱息痛引起藥物中毒的50歲男性患者,于前不久被送往二炮總醫(yī)院,患者由于錯(cuò)過(guò)最佳救治時(shí)間,導(dǎo)致多臟器功能衰竭而死。
這名中毒患者三天前出現(xiàn)渾身發(fā)熱、全身酸痛、尿呈淡紅色等癥狀,體溫最高達(dá)到39.5℃。第二天,患者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行了靜點(diǎn)利復(fù)星和肌注安痛定藥物治療,私自服用了4片泰諾林,可癥狀仍沒(méi)緩解,還出現(xiàn)惡心、嘔吐等不適。而且這名患者吸煙、飲酒達(dá)30年之久,每天抽煙量30支、飲酒量達(dá)半斤。
當(dāng)時(shí)在二炮總醫(yī)院搶救時(shí),處于重度昏迷狀態(tài),在對(duì)患者24小時(shí)觀察治療過(guò)程中,呼吸急劇加快,血壓逐漸下降,胃內(nèi)不斷流出暗紅色液體,并出現(xiàn)便血。經(jīng)過(guò)該院中毒急救中心的國(guó)內(nèi)首臺(tái)檢測(cè)與治療于一體的液質(zhì)聯(lián)用儀的全面檢測(cè),考慮為患者因長(zhǎng)期大量飲酒造成急性肝、腎功能衰竭,又在此基礎(chǔ)上服用了乙酰氨基酚引發(fā)爆發(fā)性肝壞死。3天后,患者呼吸心跳全部停止,血氧飽和度和血壓為零,經(jīng)搶救無(wú)效最終死亡。根據(jù)患者的特點(diǎn),最后被診斷為:暴發(fā)性肝衰竭、急性腎功能衰竭、腎小管性酸中毒、消化道出血、呼吸衰竭。
專(zhuān)家介紹:
據(jù)二炮總醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任張睢揚(yáng)介紹,撲熱息痛(對(duì)乙酰氨基酚)是目前解熱、鎮(zhèn)痛、治療感冒的常用藥物之一,效果良好,口服吸收快而完全,并且對(duì)胃腸道刺激小。目前該藥已被許多國(guó)家列為非處方藥,在我國(guó),各種中外品牌的感冒藥的成分中絕大部分都含有撲熱息痛。
在正常情況下,絕大多數(shù)撲熱息痛與葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合,少部分在細(xì)胞色素作用下,轉(zhuǎn)化為毒性產(chǎn)物N-乙酰-對(duì)-苯醌胺(NAPQI)。在服用治療劑量時(shí)所產(chǎn)生的NAPQI在肝細(xì)胞內(nèi)由谷胱甘肽結(jié)合解毒,如服用過(guò)量,谷胱甘肽耗竭,NAPQI便與肝細(xì)胞的高分子共價(jià)結(jié)合導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。對(duì)撲熱息痛的中毒劑量在很大程度上取決于患者有無(wú)飲酒史、營(yíng)養(yǎng)狀況、合并用藥情況等。酒精可誘導(dǎo)產(chǎn)生肝細(xì)胞色素P450酶并耗竭谷胱甘肽,使酗酒者對(duì)藥物的敏感性增高。撲熱息痛導(dǎo)致的藥物性肝損傷,國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道,而肝腎功能不全者服用常規(guī)劑量對(duì)撲熱息痛導(dǎo)致死亡,國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道,對(duì)撲熱息痛中毒者,如及早治療,病死率較低,如未能及時(shí)處理,即使在中毒早期也易導(dǎo)致死亡。N-乙酰半胱氨酸是對(duì)撲熱息痛中毒的特異解毒藥,能維持肝臟谷胱甘肽濃度,抑制NAPQI產(chǎn)生,同時(shí)能阻止一些大分子上的巰基被NAPQI氧化。因此推薦早期應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸,如果過(guò)量應(yīng)用24小時(shí)內(nèi)未能使用N-乙酰半胱氨酸,可以使用血液凈化治療,或血漿置換,嚴(yán)重者可以進(jìn)行肝移植。因此要特別提醒廣大醫(yī)護(hù)人員及患者對(duì)該類(lèi)藥物要有一個(gè)正確地認(rèn)識(shí),對(duì)于長(zhǎng)期飲酒或既往有慢性肝腎功能不全者應(yīng)該慎用此類(lèi)藥物。
健康警示:
長(zhǎng)期以來(lái),人們認(rèn)為撲熱息痛為非處方藥,是安全可靠的,因此對(duì)其副作用并不夠重視。其副作用表現(xiàn)為惡心、厭食、嘔吐、出汗、腹痛等。但近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn),如果使用不當(dāng),撲熱息痛的副作用較為嚴(yán)重。
在以下幾種情況服用撲熱息痛會(huì)引起肝臟損害:(1)過(guò)量服用。(2)長(zhǎng)時(shí)間大劑量服用。(3)服用時(shí)同時(shí)飲酒3杯以上。(4)肝臟疾病患者小劑量服用也會(huì)損傷肝臟。(5)將它與其他含有撲熱息痛的頭痛、感冒藥以及別的藥物混合服用。美國(guó)研究人員對(duì)300例嚴(yán)重肝功能衰竭病人所作的調(diào)查表明,其中38%的病例與服用撲熱息痛有關(guān)。而在另一組307名遭受?chē)?yán)重肝臟損害的成年病人中,發(fā)現(xiàn)有35%的病例與撲熱息痛有關(guān)。在這些病例中,大多屬于意外,是由于不注意所致。
俗話(huà)說(shuō)是藥三分毒。過(guò)量濫用藥物是毒素積累的最佳方式,并且會(huì)加速機(jī)體的受損程度。而每年全世界有40億人在使用撲熱息痛,它對(duì)人體最大傷害是對(duì)肝臟造成刺激,10%的肝臟移植與撲熱息痛有關(guān),一次性攝入30片撲熱息痛就能置人死亡。所以攝入1片對(duì)肝臟來(lái)說(shuō)也是額外負(fù)擔(dān),如果服用撲熱息痛時(shí)還飲酒就相當(dāng)危險(xiǎn),也可能會(huì)很快送命。專(zhuān)家建議,為安全起見(jiàn),在使用撲熱息痛時(shí),應(yīng)注意以下幾方面:成人4小時(shí)內(nèi)服用的劑量不應(yīng)超過(guò)2克(每次1克最為安全);不要空腹大劑量服用;不要在幾天內(nèi)大劑量服用;服用的同時(shí)不要飲酒;肝臟疾病患者慎用;嬰兒使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守劑量,不能過(guò)量。
撲熱息痛服用后,對(duì)肝細(xì)胞具有毒性,可引起肝細(xì)胞壞死。但在安全劑量?jī)?nèi)無(wú)毒。但撲熱息痛攝入過(guò)多即可引起肝損傷,如果服藥同時(shí)飲酒,即使服藥量不多,酒誘導(dǎo)細(xì)胞色素P-4502E1,從而加快NAPQI生成,短時(shí)間就可引起中毒。因此,服感冒藥應(yīng)按正常劑量服用,不得任意加大劑量,同時(shí)服抗感冒藥時(shí)切忌飲酒。因此,在服用撲熱息痛過(guò)程中,必須嚴(yán)格掌握劑量,每次0.25—0.5克口服,日量不超過(guò)2克,用藥不超過(guò)10日,且3歲以下小兒最好不用;原有肝、腎功能不全者應(yīng)避免使用。
警惕撲熱息痛毒副反應(yīng):
白加黑、帕爾克、泰諾感冒片、感冒靈、去痛片等均含撲熱息痛,劑量約120—500毫克不等。但臨床的廣泛應(yīng)用,出現(xiàn)了一些毒副反應(yīng),須引起大家的警惕。
1.肝臟的毒副反應(yīng)。撲熱息痛引起肝細(xì)胞壞死是其直接對(duì)肝細(xì)胞的作用,當(dāng)服用撲熱息痛積存人體內(nèi)達(dá)到一定量時(shí),造成肝臟甘胱谷肽耗竭,就會(huì)使肝膽解毒能力大大下降,毒性代謝產(chǎn)物破壞肝細(xì)胞,產(chǎn)生細(xì)胞變性和壞死。
2.腎臟的毒副反應(yīng)。過(guò)量撲熱息痛所生成的毒性代謝產(chǎn)物同樣可損害腎臟,造成腎細(xì)胞壞死,特別是合用水楊酸鈉或咖啡因時(shí),更易損傷腎臟。
3.血液系統(tǒng)的毒副反應(yīng)。長(zhǎng)期過(guò)量撲熱息痛,所生成的毒性代謝產(chǎn)物可直接作用于骨髓造血系統(tǒng),構(gòu)成破壞,還可能誘發(fā)血小板減少性紫癜或白血病。
4.神經(jīng)系統(tǒng)的毒副反應(yīng)。如果小兒過(guò)量服用撲熱息痛,還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀,主要出現(xiàn)大腦損害、神經(jīng)功能減退、陷入昏迷等。
典型病例:
一名因服用撲熱息痛引起藥物中毒的50歲男性患者,于前不久被送往二炮總醫(yī)院,患者由于錯(cuò)過(guò)最佳救治時(shí)間,導(dǎo)致多臟器功能衰竭而死。
這名中毒患者三天前出現(xiàn)渾身發(fā)熱、全身酸痛、尿呈淡紅色等癥狀,體溫最高達(dá)到39.5℃。第二天,患者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行了靜點(diǎn)利復(fù)星和肌注安痛定藥物治療,私自服用了4片泰諾林,可癥狀仍沒(méi)緩解,還出現(xiàn)惡心、嘔吐等不適。而且這名患者吸煙、飲酒達(dá)30年之久,每天抽煙量30支、飲酒量達(dá)半斤。
當(dāng)時(shí)在二炮總醫(yī)院搶救時(shí),處于重度昏迷狀態(tài),在對(duì)患者24小時(shí)觀察治療過(guò)程中,呼吸急劇加快,血壓逐漸下降,胃內(nèi)不斷流出暗紅色液體,并出現(xiàn)便血。經(jīng)過(guò)該院中毒急救中心的國(guó)內(nèi)首臺(tái)檢測(cè)與治療于一體的液質(zhì)聯(lián)用儀的全面檢測(cè),考慮為患者因長(zhǎng)期大量飲酒造成急性肝、腎功能衰竭,又在此基礎(chǔ)上服用了乙酰氨基酚引發(fā)爆發(fā)性肝壞死。3天后,患者呼吸心跳全部停止,血氧飽和度和血壓為零,經(jīng)搶救無(wú)效最終死亡。根據(jù)患者的特點(diǎn),最后被診斷為:暴發(fā)性肝衰竭、急性腎功能衰竭、腎小管性酸中毒、消化道出血、呼吸衰竭。
專(zhuān)家介紹:
據(jù)二炮總醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任張睢揚(yáng)介紹,撲熱息痛(對(duì)乙酰氨基酚)是目前解熱、鎮(zhèn)痛、治療感冒的常用藥物之一,效果良好,口服吸收快而完全,并且對(duì)胃腸道刺激小。目前該藥已被許多國(guó)家列為非處方藥,在我國(guó),各種中外品牌的感冒藥的成分中絕大部分都含有撲熱息痛。
在正常情況下,絕大多數(shù)撲熱息痛與葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合,少部分在細(xì)胞色素作用下,轉(zhuǎn)化為毒性產(chǎn)物N-乙酰-對(duì)-苯醌胺(NAPQI)。在服用治療劑量時(shí)所產(chǎn)生的NAPQI在肝細(xì)胞內(nèi)由谷胱甘肽結(jié)合解毒,如服用過(guò)量,谷胱甘肽耗竭,NAPQI便與肝細(xì)胞的高分子共價(jià)結(jié)合導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。對(duì)撲熱息痛的中毒劑量在很大程度上取決于患者有無(wú)飲酒史、營(yíng)養(yǎng)狀況、合并用藥情況等。酒精可誘導(dǎo)產(chǎn)生肝細(xì)胞色素P450酶并耗竭谷胱甘肽,使酗酒者對(duì)藥物的敏感性增高。撲熱息痛導(dǎo)致的藥物性肝損傷,國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道,而肝腎功能不全者服用常規(guī)劑量對(duì)撲熱息痛導(dǎo)致死亡,國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道,對(duì)撲熱息痛中毒者,如及早治療,病死率較低,如未能及時(shí)處理,即使在中毒早期也易導(dǎo)致死亡。N-乙酰半胱氨酸是對(duì)撲熱息痛中毒的特異解毒藥,能維持肝臟谷胱甘肽濃度,抑制NAPQI產(chǎn)生,同時(shí)能阻止一些大分子上的巰基被NAPQI氧化。因此推薦早期應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸,如果過(guò)量應(yīng)用24小時(shí)內(nèi)未能使用N-乙酰半胱氨酸,可以使用血液凈化治療,或血漿置換,嚴(yán)重者可以進(jìn)行肝移植。因此要特別提醒廣大醫(yī)護(hù)人員及患者對(duì)該類(lèi)藥物要有一個(gè)正確地認(rèn)識(shí),對(duì)于長(zhǎng)期飲酒或既往有慢性肝腎功能不全者應(yīng)該慎用此類(lèi)藥物。
健康警示:
長(zhǎng)期以來(lái),人們認(rèn)為撲熱息痛為非處方藥,是安全可靠的,因此對(duì)其副作用并不夠重視。其副作用表現(xiàn)為惡心、厭食、嘔吐、出汗、腹痛等。但近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn),如果使用不當(dāng),撲熱息痛的副作用較為嚴(yán)重。
在以下幾種情況服用撲熱息痛會(huì)引起肝臟損害:(1)過(guò)量服用。(2)長(zhǎng)時(shí)間大劑量服用。(3)服用時(shí)同時(shí)飲酒3杯以上。(4)肝臟疾病患者小劑量服用也會(huì)損傷肝臟。(5)將它與其他含有撲熱息痛的頭痛、感冒藥以及別的藥物混合服用。美國(guó)研究人員對(duì)300例嚴(yán)重肝功能衰竭病人所作的調(diào)查表明,其中38%的病例與服用撲熱息痛有關(guān)。而在另一組307名遭受?chē)?yán)重肝臟損害的成年病人中,發(fā)現(xiàn)有35%的病例與撲熱息痛有關(guān)。在這些病例中,大多屬于意外,是由于不注意所致。
俗話(huà)說(shuō)是藥三分毒。過(guò)量濫用藥物是毒素積累的最佳方式,并且會(huì)加速機(jī)體的受損程度。而每年全世界有40億人在使用撲熱息痛,它對(duì)人體最大傷害是對(duì)肝臟造成刺激,10%的肝臟移植與撲熱息痛有關(guān),一次性攝入30片撲熱息痛就能置人死亡。所以攝入1片對(duì)肝臟來(lái)說(shuō)也是額外負(fù)擔(dān),如果服用撲熱息痛時(shí)還飲酒就相當(dāng)危險(xiǎn),也可能會(huì)很快送命。專(zhuān)家建議,為安全起見(jiàn),在使用撲熱息痛時(shí),應(yīng)注意以下幾方面:成人4小時(shí)內(nèi)服用的劑量不應(yīng)超過(guò)2克(每次1克最為安全);不要空腹大劑量服用;不要在幾天內(nèi)大劑量服用;服用的同時(shí)不要飲酒;肝臟疾病患者慎用;嬰兒使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守劑量,不能過(guò)量。
撲熱息痛服用后,對(duì)肝細(xì)胞具有毒性,可引起肝細(xì)胞壞死。但在安全劑量?jī)?nèi)無(wú)毒。但撲熱息痛攝入過(guò)多即可引起肝損傷,如果服藥同時(shí)飲酒,即使服藥量不多,酒誘導(dǎo)細(xì)胞色素P-4502E1,從而加快NAPQI生成,短時(shí)間就可引起中毒。因此,服感冒藥應(yīng)按正常劑量服用,不得任意加大劑量,同時(shí)服抗感冒藥時(shí)切忌飲酒。因此,在服用撲熱息痛過(guò)程中,必須嚴(yán)格掌握劑量,每次0.25—0.5克口服,日量不超過(guò)2克,用藥不超過(guò)10日,且3歲以下小兒最好不用;原有肝、腎功能不全者應(yīng)避免使用。
警惕撲熱息痛毒副反應(yīng):
白加黑、帕爾克、泰諾感冒片、感冒靈、去痛片等均含撲熱息痛,劑量約120—500毫克不等。但臨床的廣泛應(yīng)用,出現(xiàn)了一些毒副反應(yīng),須引起大家的警惕。
1.肝臟的毒副反應(yīng)。撲熱息痛引起肝細(xì)胞壞死是其直接對(duì)肝細(xì)胞的作用,當(dāng)服用撲熱息痛積存人體內(nèi)達(dá)到一定量時(shí),造成肝臟甘胱谷肽耗竭,就會(huì)使肝膽解毒能力大大下降,毒性代謝產(chǎn)物破壞肝細(xì)胞,產(chǎn)生細(xì)胞變性和壞死。
2.腎臟的毒副反應(yīng)。過(guò)量撲熱息痛所生成的毒性代謝產(chǎn)物同樣可損害腎臟,造成腎細(xì)胞壞死,特別是合用水楊酸鈉或咖啡因時(shí),更易損傷腎臟。
3.血液系統(tǒng)的毒副反應(yīng)。長(zhǎng)期過(guò)量撲熱息痛,所生成的毒性代謝產(chǎn)物可直接作用于骨髓造血系統(tǒng),構(gòu)成破壞,還可能誘發(fā)血小板減少性紫癜或白血病。
4.神經(jīng)系統(tǒng)的毒副反應(yīng)。如果小兒過(guò)量服用撲熱息痛,還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀,主要出現(xiàn)大腦損害、神經(jīng)功能減退、陷入昏迷等。
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